奥沙利铂联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

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1、奥沙利铂联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察关键词：晚期胃癌　　奥沙利铂(OxaliplatinL-oHp)属于3代铂类抗癌药，对多种瘤株有抑制作用，其活性与顺铂相似，并与大多数抗癌药物具有相加或协同作用［１，２］。我科于2003年1月～2005年6月，应用国产奥沙利铂(L-OHP)，加醛氢叶酸(Leucovorin)和5-氟尿嘧啶(5-FU)，组成联合化疗方案治疗晚期胃癌32例，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料2003年1月～2005年6月我科收治了32例晚期胃癌患者，均经病理证实，治疗前经B超、X线、CT检查、同位素扫描、PET-CT

2、证实有转移灶存在，临床分期均为Ⅳ期，男20例，女12例，年龄62～70岁，中位年龄64岁，病理低分化腺癌16例，高分化腺癌8例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌3例，KPS≥60分，预计生存＞3个月，血常规、肝肾功能、心电图均正常，其中12例为初治，20例为复治。　　1.2治疗方法奥沙利铂130mg/m2，静滴2h，第1天；醛氢叶酸300mg，静滴2h，第1～5天；5-氟尿嘧啶750mg，静滴6h，第1～5天；每3周为1个周期，32例患者均接受了2个周期以上化疗。4　　1.3评价标准所有病例均采用CT、胃镜及体表肿瘤测量等方法判定疗效，疗效按WHO标准评定分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR

3、)、稳定(SD)和进展(PD)，毒性按WHO毒性反应分级标准评定0～Ⅳ度。神经系统不良反应按奥沙利铂专用分级标准评定。缓解期：自开始判定CR或PR至肿瘤复发或进展时间。生存期：从化疗开始至死亡或末次随诊时间。　　2结果　　2.1近期疗效入组32例均完成2个周期以上化疗，所有患者连续2个周期评价疗效，无一例完全缓解，部分缓解13例(40.6%)，稳定9例(28.1%)，进展10例(31.3%)，总有效率40.6%。另外我们对TTP也做了初步统计，中位TTP为4.5个月(2～10个月)。中位生存时间为7.4个月。　　2.2毒性反应32例患者中不良反应发生率以白细胞下降，感觉神经毒性、口腔

4、黏膜炎为主。其中白细胞下降Ⅰ～Ⅱ度发生率28%(9/32)；Ⅲ～Ⅳ度发生率6.25%(2/32)；周围神经毒性Ⅰ～Ⅱ度68.75%(22/32)；口腔黏膜炎Ⅰ～Ⅱ度40.6%(13/32)。　　3讨论　　胃癌是我国常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率多年来位于前列，虽然早期胃癌手术疗效很好，但大多数胃癌患者就诊时已是局部晚期或已发生转移，往往不能手术，故化疗是其重要的治疗方法［３，４］。而胃癌是化疗相对敏感的肿瘤，但晚期胃癌目前仍无满意的联合化疗方法，5-FU是胃癌联合化疗的重要药物，单独使用有效率约为20%，CF是5-FU的生化调节剂与5-FU合用可提高5-FU的疗效［５］。4　　奥沙利

5、铂属于新一代铂类衍生物，具有水溶性高、毒性低和抗癌谱广等特点，与5-FU有明显的协调作用，L-OHP通过烷化复合物作用于DNA，形成链内和链间交联从而抑制DNA的合成和复制，相对于胃癌化疗的传统药物顺铂，L-OHP有更强的细胞毒作用而无肾毒性，而且消化道反应轻微，即使对DDP耐药的肿瘤细胞也有效，其特有的毒性反应，主要表现为肢端感觉神经的异常、麻木及遇冷后加重［６］。　　虽本组结果显示，L-OHP+5-FU+CF用于治疗晚期胃癌有效率高，使患者生活质量改善明显，同时毒性反应轻，患者耐受性较好，但因病例数较少，还需进行大样本的临床随机对照研究加以证实。　【参考文献】　　1RoyceME

6、，PadurR.NovelchemetherapeuticagentsforgastrointestiralCancers.CurropinOncol,1999,11(4):299-304.　　2AdamR,DelvartV,PascalG,etal.Rescnesurgeryforunresectalecolorectallivermetastasesdownstagedbychemotherapy:amodeltopredictlongterm.Survival.AnnSurg,2004,240:644-657.　　3孙燕.肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，2001，549-57

7、3.　　4汤钊猷.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993，544.　　5TakedaS,TaguchiT,OhtaJ,etal.AcooperativelatephaseⅡ4trialof1-leucovorinand5-fluorouracilinthetrealmentofadvacedgastriccancer.GanToKagakuRyoho,1995,22(7):903-910.　　6林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床作用.中国肿瘤临床，2