自身抗体 — sle发病之槛

《自身抗体 — sle发病之槛》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、自身抗体—SLE发病之槛对自身抗体阳性而无自身免疫症状的患者的认识正在逐渐深入中：这些患者中的一部分可能正处于如系统性红斑狼疮（SLE）等疾病的亚临床阶段，而其余大部分个体可能终生不会发展成SLE或其他自身免疫性疾病。自身免疫反应的高发生率提示自身抗体是正常免疫反应的组成部分，同时也有数据证明某些自身抗体具有重要的免疫调节功能。基于上述结果，研究者提出如下疑问：自身免疫反应于何时开始、又如何发展成为典型的自身免疫疾病？如果亚临床自身免疫反应发展成SLE等典型临床疾病的转变过程可以预测，那么医师就有机会采取更早、更有效的治疗手段，甚

2、至可以实现疾病的完全治愈。此外，加强对自身抗体选择性持续监测的机制研究有助于甄别阻断或预防疾病转化的新方法。来自美国Hershey医疗中心风湿科的Olsen博士等人针对当前SLE相关自身抗体对无症状患者作用的研究进展发表了一篇综述，文中提出了作者关于自身抗体对疾病发展作用的观点。该综述发表于2014年3月的NatRevRheumato杂志上。SLE是一种典型的自身免疫性疾病，患者体内可检测出多种特异性自身抗体。现阶段SLE患者的预后已得到了明显改善，5年生存率可超过90%。然而由于SLE常于青年发病且可引起不可逆的器官损害，使患者

3、长期遭受病痛折磨并寿命缩短，仍对医疗提出了巨大挑战。事实上，即使应用目前最强的免疫抑制治疗方案，医师仍不能避免或逆转在SLE病情早期即出现的器官损害。残酷的现实激发了人们对甄别SLE亚临床疾病状态及提高早期诊断的兴趣。存在自身抗体是SLE典型的特征；SLE这一临床综合征集合了一系列相互独立的非特异性临床症状，同时也存在抗核抗体（ANAs）。ANAs最初使用LE（红斑狼疮）细胞检测法进行检测，即：发现吞噬细胞吞噬了白细胞的多形细胞核可认定存在ANAs。其后科学家通过间接免疫荧光法发现，ANAs的靶抗原主要为细胞核。ANAs几乎成为了

4、诊断SLE的必要条件。通过间接免疫荧光法筛查发现，99%以上的SLE患者在其病程的某一阶段会表现为ANAs阳性。最近一些研究发现，ANAs和其他一些自身抗体于SLE出现典型临床症状10年之前即可被检测到。上述现象不仅存在于SLE，在亚临床类风湿关节炎（RA）和1型糖尿病的相关研究中也得出了相似结论。这些研究结果可能使得疾病更容易做到早期诊断，同时却又引出了另一个问题——仅仅检测这些自身抗体并不足以预测疾病：一般人群中ANAs或类风湿因子（RF）的阳性率超过了人群SLE或RA的发病率。对无差别人群样本的研究发现，样本中至少为低滴度阳

5、性的ANAs阳性率超过了25%，而样本中SLE的发病率却不足0.15%。研究发现，除ANAs以外，其他类型的自身抗体也可出现在无症状的个体中。这些结果提示自身抗体的存在并非代表疾病；相反，自身免疫反应可能是正常免疫应答的重要组成部分。医学界需重新认识自身抗体对健康及疾病的作用。本文旨在分析无症状患者出现的SLE相关自身抗体是如何影响个体的健康与疾病状态，并进一步梳理疾病进展的触发因素。SLE以外的自身抗体——健康人的自身抗体普通人群中ANAs阳性十分常见。不同地区的研究发现，约有四分之一的个体存在至少为低滴度（即免疫荧光法滴度≥1

6、:40）的自身抗体阳性。使用标准的免疫荧光法检测健康人群发现，约有5%健康人存在≥1:160的ANAs阳性，其胞核染色主要为斑点型。其他一些研究还发现，有超过2%的人群会出现原本认为异常的ANAs滴度。事实上，ANAs中的一些特异性成分可能更多见于健康人而非自身免疫性疾病的患者。有研究发现，斑点型的自身抗体存在于近9%的健康人中，而SLE患者的阳性率仅为3%。在该研究中，有6%的桥本甲状腺炎患者的斑点型自身抗体阳性，其阳性率位列健康人群之后排第二位，甚至排在SLE之前。这也提示，至少有相当一部分临床表现正常的个体存在未被发现的甲状

7、腺自身免疫反应。流行病学研究发现，在ANAs≥1:40阳性的健康人群中，女性占主要部分，尤以四十至六十岁的女性为主，40-49岁为峰值。尚有一些研究发现，超高滴度的ANAs可能仅见于女性。众所周知，SLE中的女性患者占总数的80-90%，ANAs阳性以女性多见这一特征，印证了健康人自身抗体阳性率差异与疾病发病率差异之间存在的相关性。女性患者容易出现抗细胞核的自身免疫反应可能是其高发SLE的原因。然而对于大多数ANAs阳性的女性来说，终其一生可能均未发生SLE，这从另一个侧面提示，SLE疾病以外的抗细胞核自身免疫反应也可能为女性带来

8、有益的免疫应答。ANAs阳性与年龄之间的相关性不如其与性别之间相关性那样明确。2012年的一项研究报道称，ANAs阳性率与年龄增长之间存在正相关，在＞70岁的个体中ANAs的阳性率最高，但同时也有一些研究显示年龄与ANAs表达之间没有相关性。药物介