资源描述：
《载脂蛋白e基因敲除鼠及动脉粥样硬化探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、载脂蛋白E基因敲除鼠及动脉粥样硬化探究[摘要]载脂蛋白E(apolipoprotein,APOE)是血浆脂蛋白的重要组成成分,在脂质代谢中发挥着重要的作用。载脂蛋白E基因的缺失或变异均会引起体内的代谢异常或组织器官的功能障碍,从而导致一系列的疾病和并发症。载脂蛋白E基因敲除小鼠是目前研究动脉粥样硬化发生机制的最常用的动物模型之一,尤其是用于易损斑块动物模型研究。本文对载脂蛋白E基因敲除小鼠粥样硬化斑块病理特点、饮食对其AS的影响、调脂药物的研究情况,及有氧运动对斑块的作用等进行了综述。[关键词]载脂蛋白E基
2、因;敲除小鼠;动脉粥样硬化[中图分类号]R543.1+2[文献标识码]A[文章编号]1005-0515(2010)-10-022-02EffectofAPOE-geneKnockoutMiceandResearchofAtherosclerosisNiesaiZhaoshui-ping(auditing)(Cardiologyof2ndXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Hunan-changsha,410011)[Abstract]APOEisanimporta
3、ntcomponentofplasmaalipoproteins,andplayssignificantroles13inlipoproteinmetabolism.TheabsenceormutationofAPOEmayinduceabnormallmetabolisminvivoanddysfunctionoforgans,andthenleadtoaseriesofdiseasesandcomplications.APOE-knockoutmiceisoneofthebestmodelsforres
4、earchonmechanismofatherosclerosis,whichbecameapopularmodelusedinstudiesonvulnerableplaques.Thisarticleexplorepathologiccharacteristicsofatheroscleroticplaques,highfatdiet,aerobicmovementandapplicationinpharmacologicalresearchaboutAPOEgeneknockoutmice.[Keyw
5、ords]ApolipoproteinE;Geneknockout;Atherosclerosis;Mice13载脂蛋白E(ApoE)于1973年发现,与已知氨基酸序列的载脂蛋白相比,其精氨酸含量较高,故曾称为富含精氨酸的载脂蛋白(ARP)。1975年,Utermann建议根据字母顺序将其命名为ApoE。1992年美国洛克菲勒大学生化遗传和代谢实验室和北卡罗来纳大学病理遗传实验室应用胚胎干细胞基因敲除技术,成功培育出载脂蛋白E基因敲除小鼠[1]。载脂蛋白E作为配体,有助于乳糜微粒和极低密度脂蛋白的清除。因此
6、,缺乏ApoE则会导致血液循环中脂蛋白代谢障碍,易于沉积动脉壁内,引起动脉粥样硬化(AS)斑块。ApoE基因敲除小鼠易形成严重高脂血症及AS病灶,所以广泛应用于AS的研究。1ApoE基因敲除小鼠AS病灶的病理特点对正常饮食下的ApoE基因敲除小鼠进行观察[2],发现血浆总胆固醇(TC)含量比同期正常小鼠高4-5倍,随着时间延长,可出现不同的病变特征。5-6周时动脉内皮上有单核细胞黏附,并向内皮下移动;10周时脂质条纹形成;15周时可见斑块形成,其内可见泡沫细胞和平滑肌细胞;20周时则有胶原和弹性纤维包饶的平
7、滑肌细胞组成的纤维帽覆盖在坏死核心表面,形成成熟的斑块。随着时间延长,可出现钙化、增生的纤维帽,8个月左右冠脉动脉口处由于粥样硬化斑块的发展形成严重闭塞。这种小鼠虽然病变严重,但仍能在一般条件下存活。13将ApoE基因敲除小鼠分为低脂饮食组与高脂饮食组,分别在6、8、10、15、20、30、40周时,观察血管组织形态变化,发现AS各阶段的病理表现均存在于这种小鼠,与其他AS小鼠模型比较,ApoE基因敲除小鼠不仅能够在瓣膜基底,而且能够在所有胸腹动脉中形成广泛的粥样硬化病变,如:主动脉分支、颈动脉、肺动脉等。
8、所以,ApoE基因敲除小鼠的AS病变发展同人类极其相似[3]。Cullen[4]研究认为,因为动物本身的特性及诱导斑块破裂和检查手段的限制及不确定性,使其不能够准确的反映或代表复杂的人类粥样硬化斑块,而ApoE基因敲除小鼠的自发破裂与人类的形似性更好。42-60周龄的ApoE基因敲除小鼠,头臂段动脉存在富含胶原的纤维脂质斑,斑块内有坏死核和出血及被包埋的多层损伤,认为后者是由于反复斑块破裂后修复所致[5]。早期的
