载脂蛋白e转基因鼠脑的基本形态学研究

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1、中国科学技术大学硕士学位论文载脂蛋白E转基因鼠脑的基本形态学研究姓名：唐克峰申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：周江宁20090501摘要阿尔茨海默氏病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种与衰老相关的神经退行性疾病，是痴呆的一种主要形式，占所有痴呆病例的60％-70％。老龄是散发性AD发生的重要危险因子。载脂蛋白E(ApolipoproteinE，ApoE)对胆固醇和甘油三酸酯的代谢和分配起着重要的作用，主要在肝脏和脑的星型胶质细胞中表达。人类的载脂蛋白E基因具有多态性，有三个不同的等位基因(e2，￡3，e4)，产生了六个不同的显型(E2／2，

2、E2／3，E2／4，E3／3。E3／4和E4／4)。大量研究表明ApoE基因亚型与AD的发病密切相关，其中ApoE4等位基因被认为是AD患病的高风险因子。作为AD及其相关疾病的动物模型，GlialFibrillaryAcidicProtein(GFAP)-apoE转基因鼠已经被广泛地用于研究领域。但是令人惊讶的是关于GFAP-apoE转基因鼠脑形态学的基本信息非常有限．本研究的目的在于通过硫堇(Thionin)染色和苏木精一伊红(HE)染色，这两个传统的染色方法，观察在正常衰老过程中不同GFAP-apoE转基因鼠脑的大体形态学的基本特征，并特别观察了海马神经元数目和大

3、小以及脑微血管形态学的变化。结果发现，在apoE3／3和apoE4／4型转基因鼠中，大脑皮层分层的一般形态学无差异。在不同年龄的ApoE3／3和ApoE4／4型鼠之间，海马CAl-CA3亚区的神经元数目没有明显差异性。ApoE3／3和ApoE4／4型鼠的CAl亚区细胞胞体面积随年龄的增高而降低(P

4、．85％。本研究提示GFAP-apoE转基因鼠海马CAl区细胞大小随着衰老而减小，但不受apoE基因型的影响。老年apoE4型鼠海马CAl区细胞萎缩要大于老年apoE型鼠：老年apoE4／4型鼠丘脑微血管损伤大于apoE3／3型鼠。上述研究结果为在转基因动物中研究apoE与AD的发病机制之间的关系提供了脑大体形态学基础。关键词：载脂蛋白E、衰老、微血管损伤、脑形态学、阿尔茨海默氏病AbstractABSTRACTAlzheimer’Sdisease(AD)isakindofagerelatedneurodegenerativedisease，amostcommonfo

5、rmatofdementia,constituting60％tO70％ofallcases．AgeisallimportantfactorforonsetofsporadicAD．ApolipoproteinE(ApoE)playsanimportantroleinthedistributionandmetabolismofcholesterolandtriglycerides．ApoEissynthesizedbytheliver,brain(primarilyastrocytes)．inhumans．TheApoEgeneshowspolymorphism，wit

6、hthreedifferentalleles(￡2，￡3，￡4)，andgivesrisetosixdifferentphenotypes(E2／2，E2／3，E2／4，E3／3，E3／4，E4／4)．LargestudieshaveshownthatisoformsofApoEgeneisassociatedwitllonsetofAD。ApoE4alleleisbelievedasamajorgcnerticriskfactorofAD．ToOUrsurprise，althoughGFAP．apoEtransgenicmicehavebeenwidelyusedi

7、nthestudyofADandotherrelateddiseases，thereislimitedinformationonthegeneralbrainmorphologyinthetransgenicmice．Inthepresentstudy,weaimedtoinvestigatetheeffectofApoEisoformsonthenumberandsizeofcellsinhippocampusandthemorphologyofbloodvesselsinthebrainofGFAP-apoEtransgenicmicewitha