构建以th17应答为主致气道中性粒细胞增高的小鼠哮喘模型及方案

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1、构建以Th17应答为主致气道中性粒细胞增高的小鼠哮喘模型赵燕1，冉雪梅1，黄毅2，程晓明2，王长征2，王导新1(重庆医科大学第二附属医院呼吸内科1，重庆，400010；第三军医大学新桥医院全军内科研究所2，重庆，400037)[通信作者]王导新1，电话：13983680899，E-mail:wangdaoxin1@163.com[摘要]目的：建立一种TH17应答增强致气道炎症以中性粒细胞浸润为主的哮喘动物模型。方法：腹腔与气道双重致敏构建新哮喘模型。末次激发24小时后行肺功能测定，评估气道高反应性（AHR）。BALF分类计数计算气道炎症细胞比例，肺组织切片HE染色观察病理改变。Q

2、-PCR检测肺组织TH1、TH2和TH17细胞偏振情况。结果：腹腔与气道双重致敏可以诱发更剧烈的AHR。BALF分类计数显示嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比例分别为16.09±4.42%和28.63±8.89%。病检示有明显的哮喘病理改变。Q-PCR结果示腹腔致敏肺内T细胞主要向TH2方向偏振，腹腔与气道双重致敏以向TH17方向偏振为主。结论：成功构建肺组织内以TH17应答占优势、气道周围炎症以中性粒细胞浸润为主的哮喘动物模型。关键词：哮喘模型；TH17应答；气道炎症；中性粒细胞EstablishmentofTH17-mediatedmouseallergicasthmamodelwi

3、thincreasedneutriophilsaroundairwaysZHAOYan1,RANXue-mei1,HUANGYi1,CHENGXiao-ming2,WANGChang-zheng2,WANGDao-xin11TheSeconedAffiliatedHospitalofChongqingUniversityofMedicalSciences,Chongqing400010;2.XinqiaoHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037Correspondingauthor:WangDao-xin1,T

4、el:13983680899,E-mail:wangdaoxin1@163.comAbstract:ObjectivetoestablishmentanewTH17-mediatedmouseallergicasthmamodelwithincreasedneutrophilsaroundairways.MethodSensitizationthroughtheperitoneumandairwaytoestablishthenewmodel.AHRtested24hoursafterthelastchallenge.Analysisedthephenotypesofinflam

5、mationcellsintheBALF.Observedthepathologychangesoflungtissues.Q-PCRexpressingthepolarizinglevelsoftheTH1、TH2andTH17cells.ResultsI.pgroupexistedstronglyAHRresponse.Andneutrophilic（28.63±8.89%）wasmajorsubtypeofBALFinflammatorycells,thenwastheeosinophilic（16.09±4.42%）subtype.Lungtissuespresented

6、obviousasthmapathologychanges.Q-PCRindicatednaïveTcellsmainmainpolarizingtoTH17cells.ConclusionsSuccessfullyestablishedTH17cellsmainmediatedasthmamousemodelasnutrophilsweremajorinflammatorycellsaroundairways.Keywords:asthmamodel;TH17-meidatedresponse;airwayinflammation;neutrophil支气管哮喘是一种由多种细胞

7、和细胞组分参与的气道炎症性疾病。Th1/Th2应答反应的失衡在哮喘的发病中起了很重要的作用，目前临床上用于治疗哮喘的药物也以针对Th2强应答为主。Th17是一类新型T辅助细胞，表现通过分泌IL-17诱导中性粒细胞应答。施宇衡【1】等发现支气管哮喘患者有外周血Thl7细胞及IL_17水平升高，中重度患者升高水平显著。随着对哮喘人群Thl7细胞及IL_17水平认识的不断提高，需要动物研究来逐步深入探讨它们在哮喘发病机制中的作用。传统哮喘动物模型是以各种过敏原刺激小鼠产生Th2应答，诱