构建以th17应答为主致气道中性粒细胞增高的小鼠哮喘模型

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1、第３５卷第１３期第三军医大学学报Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１３１３７６２０１３年７月１５日ＪＴｈｉｒｄＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖＪｕｌ．１５２０１３论著文章编号：１０００５４０４（２０１３）１３１３７６０３构建以Ｔｈ１７应答为主致气道中性粒细胞增高的小鼠哮喘模型１１２２２１１赵燕，冉雪梅，黄毅，程晓明，王长征，王导新（４０００１０重庆，重庆医科大学附属第二医院呼吸内科；４０００３７２重庆，第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所，全军呼吸病研究重点实验室）［摘要］目的建立一种Ｔｈ１７应答增强致气道炎症以中性粒细胞浸润为主的哮喘动物模型。方法卵蛋白（ｏｖａｌｂｕ

2、ｍｉｎ，ＯＶＡ）和内毒素（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）联合致敏构建新哮喘模型。末次激发２４ｈ后行肺功能测定，评估气道高反应性（ａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ，ＡＨＲ）。肺泡灌洗液（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄ，ＢＡＬＦ）分类计数气道炎症细胞比例，肺组织切片ＨＥ染色观察病理改变。ＱＰＣＲ检测肺组织Ｔｈ１、Ｔｈ２和Ｔｈ１７细胞偏移情况。结果ＯＶＡ和ＬＰＳ联合致敏可以诱发更剧烈的ＡＨＲ。ＢＡＬＦ分类计数显示嗜酸性粒细胞（ＥＯＳ）和中性粒细胞（ＮＥＵ）比例分别为（１６．０９±４．４２）％和（２８．

3、６３±８．８９）％。病理学观察可见明显的哮喘样炎症改变。ＱＰＣＲ结果显示单独ＯＶＡ致敏肺内Ｔ细胞主要向Ｔｈ２方向偏移，联合致敏以向Ｔｈ１７方向偏移为主。结论成功构建以Ｔｈ１７应答占优势、肺内炎症以中性粒细胞浸润为主的哮喘动物模型。［关键词］哮喘；动物模型；Ｔｈ１７应答；气道炎症；中性粒细胞［中图法分类号］Ｒ３３２；Ｒ３９２．８；Ｒ５６２．２５［文献标志码］ＡＥｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆＴｈ１７ｍｅｄｉａｔｅｄａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｒｏｕｎｄａｉｒｗａｙｓ１１１２２１１Ｚ

4、ｈａｏＹａｎ，ＲａｎＸｕｅｍｅｉ，ＨｕａｎｇＹｉ，ＣｈｅｎｇＸｉａｏｍｉｎｇ，ＷａｎｇＣｈａｎｇｚｈｅｎｇ，ＷａｎｇＤａｏｘｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ２Ｄｉｓｅａｓｅｓ，ＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，４０００１０；ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＸｉｎｑｉａｏＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，４０００３７，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］

5、ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａＴｈ１７ｍｅｄｉａｔｅｄａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｒｏｕｎｄａｉｒｗａｙｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＯｖａｌｂｕｍｉｎ（ＯＶＡ）ａｎｄｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（ＬＰＳ）ｗｅｒｅａｐｐｌｉｅｄｆｏｒｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｎｅｗａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ．Ａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ（ＡＨＲ）ｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄａｔ２４ｈａｆｔｅｒｔｈｅｌａｓｔａｉｒｗａｙｃ

6、ｈａｌｌｅｎｇｅ．Ｔｈｅｓｕｂｔｙｐｅｓａｎｄｎｕｍｂｅｒｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓｉｎｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄ（ＢＡＬＦ）ｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄ．ＴｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙＨＥｓｔａｉｎｉｎｇ．ＱＰＣＲｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｓｈｉｆｔｏｆＴｈ１，Ｔｈ２ａｎｄＴｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＯＶＡａｎｄＬＰＳｃｏｍｂｉｎｅｄｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｓｔｒｏｎｇＡＨＲｒｅｓｐｏ

7、ｎｓｅ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ（２８．６３±８．８９）％ａｎｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ（１６．０９±４４２）％ｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓｉｎＢＡＬＦ，ａｎｄｔｈｅｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｏｂｖｉｏｕｓａｓｔｈｍａｔｉｃｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓ．ＱＰＣＲｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｎａｉｖｅＴｃｅｌｌｓｍａｉｎｌｙｓｈｉｆｔｅｄｔｏＴｈ２ｃｅｌｌｓｗｈｅｎｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄｂｙＯＶＡａｌｏｎｅ，ｗｈｉｌｅｔｈｏｓｅｍａｉｎｌｙｓｈｉｆｔ

8、ｅｄｔｏＴｈ１７ｃｅｌｌｓｗｈｅｎｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄｂｙＯＶＡｃｏｍｂ