arb大剂量临床应用与预后改善

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1、ARBs与心血管保护－－大剂量带来更好预后改善从心内科角度看科素亚100mg临床应用的必要性在新药的研究过程中，药物的疗效和安全性均须仔细评价:I期临床研究耐受性试验（

2、/d坎地沙坦8-16mg/d抗高血压治疗的临床益处收缩－舒张期高血压单纯收缩期高血压危险降低P危险降低P死亡：所有原因－14%<0.01－13%0.02心血管原因－21%<0.001－18%0.01非心血管原因－1%NS致死和非致死性事件脑卒中－42%<0.001－30%<0.001冠心病－14%<0.01－23%<0.001收缩压降低10-12mmHg，或舒张压降低4-6mmHgARBs单药治疗的降压作用PaulR.Conliln,etalAmJHypertensions2000;13:418-426ARB

3、s降压幅度氯沙坦50~100mg＝-30.2/-16.6mmHg（LIFE）坎地沙坦8~16mg＝-20.7/-10.8mmHg（SCOPE）缬沙坦80~160mg＝-15.2/-8.2mmHg（VALUE）厄贝沙坦150~300mg＝-20.0/-10.0mmHg（IDNT）ARBs：高血压的转归LIFE:相似的降压效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收缩亚舒张压平均动脉压mmHg阿替洛尔145.4mmHg氯沙坦144

4、.1mmHg阿替洛尔80.9mmHg氯沙坦81.3mmHgDahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.阿替洛尔102.4mmHg氯沙坦102.2mmHg0246810121416发生首次事件的患者比例(%)心血管病死亡、脑卒中和心肌梗死氯沙坦阿替洛尔LIFE:主要复合终点研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔(n)4588449444144349428942

5、0541354066399238211854876校正后危险性下降13.0%,p=0.021未校正危险性下降14.6%,p=0.009DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.危险病人数p<0.0001p<0.0001p=0.006LIFE:不良反应中止率阿替洛尔氯沙坦DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.由于不良反应退出研究的比例(%)所有不良反应严重药物不良反应药物不良反应LIFE:小结在高血压左心室肥厚患者长期降压治疗中，氯沙坦组比阿替洛尔组主

6、要复合终点(心血管病死亡、脑卒中和心肌梗死)减少13%(p=0.021)，脑卒中减少25%(p=0.001)。在糖尿病患者氯沙坦的治疗益处更明显，主要复合终点减少24.5%(p=0.031)。左心室肥厚消退氯沙坦组高于阿坦洛尔组。糖尿病新发生率氯沙坦组低于阿坦洛尔组。不良反应中止率氯沙坦组低于阿坦洛尔组。LIFE:终点时或随访终止时服用药物患者数氯沙坦阿替洛尔50mg9%10%50mg含氢氯噻嗪在内的其它治疗*18%20%100mg含氢氯噻嗪在内的其它治疗*50%43%中断研究23%27%平均剂量82mg79

7、mg*排除ACEIs,AIIAs,betablockers.DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.ARBs：肾脏保护RENAAL*Compositeendpoint:doublingofbaselineserumcreatinineconcentration;end-stagerenaldisease;death.BrennerBMetal.NEnglJMed.2001;345:861-869.%WithEvent%WithEventMonthsMonthsRiskreduct

8、ion22%P=0.008Riskreduction16%P=0.024TimetoCompositeEndpoint*PlaceboPlaceboLosartanPer-ProtocolAnalysisITTAnalysisLosartanRENAAL20151050012243648PlaceboLosartan%WithEventMonthsBrennerBMetal.NEnglJMed.20