dic诊断与治疗研究进展

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1、DIC诊断与治疗研究进展协和医院血液科宋善俊一、关于发病机制（一）强调组织因子（TF）在DIC发病中的主导作用1、人体多种组织富含TF2、多种血细胞可合成或表达TF，特别是单核细胞3、病理条件下，人体多种组织、细胞可异常表达TF（肿瘤细胞）4、多种外源性物质具有TF样作用5、TF通过双重途径激活凝血过程6、炎性因子的致病作用：研究发现炎性因子TNF-α、IL-6等可显著上调TF的表达，而抗炎因子IL-10等可明显下调TF。不同部位细胞表达及分泌的TF其生物活性差异极大7、通过分子生物学技术调控TF取得显著进展TF，%图1NF-kBdecoy对HUVEC膜表面TF表达的作用TFU/1×106

2、细胞PBMCU937对照组(rhIL-6100ng/L0h)rhIL-6100ng/L(4h)+rhIL-6MoAb10ug/L(4h)图1rhIL-6增强PMBCs和U937细胞的PCA与对照组比较*P<0.01，与IL-6组比较ΔP<0.01PBMCs对照组rhIL-6100ng/L24hrhIL-6100ng/L+rhIL-6MoAb10ug/L24h图1rhIL-6对PBMCsTF含量的影响与对照组比较*P<0.01，与IL-6组比较ΔP<0.01（二）血小板活化在DIC发生中的作用1、血小板聚集2、TXA2生成，血管收缩3、PF-3生成，凝血加速4、ADP、5-HT生成，血小板聚

3、集加速5、活化血小板激活Ⅻ、Ⅺ，启动内源性凝血过程（三）DIC发病中的两个关键物---凝血酶和纤溶酶1、凝血酶（见图1）凝血酶原凝血酶因子Ⅻ激活灭活抗凝血酶纤维蛋白原血小板聚集纤维蛋白因子Ⅹ激活因子Ⅴ活性增加因子ⅩⅢ激活不稳定纤维蛋白稳定纤维蛋白（交联）凝血酶2、纤溶酶降解纤维蛋白（原）降解多种凝血因子FDP形成----血小板功能抑制，血管通透性增加，休克纤溶酶原及纤溶激活剂共受体Annexin-Ⅱ相关研究及其临床意义：a.Annexin-Ⅱ是纤溶酶原及组织纤溶酶原活化物的共受体，其在APL细胞表面异常高表达b.原发性纤溶亢进是急性早幼粒细胞白血病（APL）患者出血的重要原因之一c.三氧化二

4、砷、维甲酸可改善与纤溶亢进相关的出血症状，我们的研究提示，上述两种药物可下调Annexin-Ⅱ在APL细胞的表达，降低纤溶活性纤溶系统在DIC中作用PAI-1/2/3接触系统C1抑制剂α2抗纤溶酶纤维蛋白降解纤溶酶原纤溶酶因子ⅫaT-PAU-PAAnnexinII3、炎性细胞因子等对DIC发病的作用（1）IL-6是人体最具代表的细胞炎性因子。小鼠试验证实：IL-6可使培养之人脐静脉内皮细胞TF表达增加10倍，IL-10可抑制这一效应（2）TNF：刺激内皮细胞生成及分泌TF；下调TM，抑制PC激活；抑制纤溶系统（3）IL-1：体外试验强烈刺激内皮细胞表达TF；狒狒败血症模型中，用IL-1受体阻

5、抗剂可阻断凝血激活二、诊断标准及临床分期分型（一）诊断标准2001年全国第七届血栓与止血会议标准一般诊断标准1、存在易于引起DIC基础疾病，如感染、恶性肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等2、有下列两项以上临床表现①多发性出血倾向②不易以原发病解释的微循环衰竭或休克③多发性微血管栓塞症状、体征，如皮肤、皮下、粘膜栓塞坏死及早期出现的肾、肺、脑等脏器功能不全④抗凝治疗有效3、实验室检查符合下列标准：同时有以下三项以上异常①血小板低于100×109/L或进行性下降②纤维蛋白原＜1.5g/L或呈进行性下降，或＞4.0g/L③3P试验阳性或FDP＞20mg/L或D－二聚体水平升高（阳性）④凝血酶原时间缩

6、短或延长3秒以上或呈动态性变化或APTT延长10秒以上⑤疑难或其他特殊患者，可考虑行抗凝血酶、因子Ⅷ：C及凝血，纤溶、血小板活化分子标记物测定肝病合并DIC的实验室诊断标准1、血小板＜50×109/L或有两项以上血小板活化产物升高（β-TG，PF4，TXB2，GMP-140）2、纤维蛋白原＜1.0g/L3、血浆因子Ⅷ:C活性＜50％4、凝血酶原时间延长5s以上或呈动态性变化5、3P试验阳性或血浆FDP＞60mg/L或D-二聚体水平升高白血病并发DIC实验室诊断标准1、血小板＜50×109/L或呈进行性下降或血小板活化、代谢产物水平增高2、血浆纤维蛋白原含量＜1.8g/L3、血浆因子Ⅷ:C活性

7、＜50％4、凝血酶原时间延长5s以上或呈动态性变化5、3P试验阳性或血浆FDP＞60mg／L或D－二聚体水平升高基层医院DIC实验室诊断参考标准同时有下列三项以上异常：1、血小板＜100×109/L或呈进行性下降2、血浆纤维蛋白原含量＜1.5g/L，或进行性下降3、3P试验阳性或血浆FDP＞20mg/L4、凝血酶原时间缩短或延长3s以上或呈动态性变化5、外周血破碎红细胞比例＞10%6、血沉低于10mm/h按病