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《原发性噬血细胞综合征发病机制及诊断治疗新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、原发性噬血细胞综合征发病机制及诊断治疗新进展?358?临床内科杂志2011年5月第28卷第5期JClinInternMed,May2011.V01,28.No.5原发性噬血细胞综合征发病机制及诊断治疗新进展林榕榕王昭?继续教育园地?[中图分类号]R559[文献标识码]A[DOI]103969/j.issn.1001-9057.2011.05.032[关键词]原发性噬血细胞综合征;发病机制;诊断;治疗噬血细胞综合征(HPS),又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH),是由多种致病因素引起的淋巴细胞和组织细胞过度增殖,活化,产生大量炎症因子,从而引
2、起的一种可危及生命的过度炎症反应….HPS的临床表现多样,包括发热,肝脾大,呼吸系统症状,浅表淋巴结肿大,黄疸,皮疹,浆膜腔积液,皮肤瘀斑或出血点,中枢神经系统症状,肾功能损害等.HPS主要分为两大类:原发性HPS和获得性HPS.原发性HPS存在基因缺陷,多于2岁之前发病.获得性HPS可由感染,肿瘤,自身免疫病,药物等多种因素引起,可于各年龄阶段发病而无基因缺陷.由于HIPS进展迅猛,病死率高,所以有必要对疾病进行尽可能地早期诊断及及时治疗.一,原发性噬血细胞综合征的发病机制原发性HPS是常染色体或性染色体隐性遗传疾病,可分为家族性噬血细胞综合征
3、(FHL)和免疫缺陷综合征.基金项目:首都医学发展科研基金(2009-1032)作者单位:100050北京,首都医科大学附属北京友谊医院血液科通讯作者:王昭,E-mail:zhaowww263@yahoo.comFHL是常染色体隐性遗传疾病,现共5个亚型(FHL1～5),发病率与人种有较大关系,就全世界范围而言,以FHL2及FHL3为多,各占FHL的20%一30%.除FHL1的基因缺陷未明,其余四个亚型(FHL2～5)分别与穿孔素基因(PRF1),Unel3D,Syntaxinl1和STXBP2的基因缺陷对应.PRF1与FHL2相关,于1999年
4、由StepperSE等[3]报道,定位于染色体l0q21-22.NK细胞和细胞毒性T细胞主要是通过穿孔素/颗粒酶作用途径杀伤靶细胞.当PRF1基因突变的时候,穿孔素的表达,活性或稳定性下降,细胞毒性细胞与靶细胞接触的时候,受损的穿孑L素无法顺利在靶细胞膜上形成管道,靶细胞的杀灭作用受损.Uncl3D与FHL3相关,于2003年由FeldmannJ等报道,定位于染色体17@5.Uncl3D编码的产物为Munel3-4,对细胞毒性颗粒的胞吐有重要影响.Uncl3D的改变并不影响分泌性颗粒的极化以及囊泡与靶细胞膜的锚定,但是Munel3-4的缺陷使得细
5、胞毒颗粒的分泌无法正常启动,穿孔素和颗粒酶不能释放,靶细胞无法被正常杀灭.Syntaxinl1与FHM相关,于2005年由zurStadtU等报道,定位于染色体6q24.Syntaxinl1基因编码产物为突触融合蛋白Syntaxinl1,primaryresistancetoadefovir.NEnglJMed,2006,354:1807?1812.{l3iCarrouee—Durante1S,DurantelD,wer{e—LapostolleB,eta1.Suboptim~responsetoadefovirdipivoxiltherapyf
6、orchronichepatitisBiflnucleo.side—naivepatientsisnotduetopreexistingdrug.resistantmutants.An—tivira1Ther.2oo8.13:381_388.[14]ColonnoRJ,FangJ,HsuM,eta1.Entecavirresistanceisrareinnucleo—sidenaivepatientswithhepatitisB.Hepatology,2006,44:1656?1665.j15】TenneyDJ,LevineSM,RoseRE,e
7、ta1.Clinicalemergenceofentecavir?resistanthepatitisBvirusrequiresadditionalsubstitutionsinvirusa1.readyresistanttolamivudine.Antimicrob.AgentsChemother.2()o4.48:3498-3507.116【TennyDJ,P0kornowskiKA,RoseRE,eta1.Entecaviratfiveyearsshowslong—termmaintenanceofhighgeneticbarrierto
8、hepatitisBvirusresistance.Hepatology,2008.2:S2l3-2l4.[17]LiawYF,Gane
