右旋皮考布洛芬的绿色合成与表征

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1、右旋皮考布洛芬的绿色合成与表征?论著?21肖峰1李健和2*（1　武汉大学化学与分子科学学院，湖北武汉430072；2中南大学湘雅二医院药学部，湖南长沙410011）【摘要】目的考察右旋皮考布洛芬的合成及表征。方法以右旋布洛芬和2-吡啶甲醇为原料，N，N-二环己基碳二亚胺（DCC）为脱水剂和4-二甲胺基吡啶（DMAP）为催化剂在室温下制备右旋皮考布洛芬。结果目标物的化学结构经IR、UV、MS表征，1H-NMR、13C-NMR、产率95.5%。结论该方法反应条件温和，反应时间短，操作简便，收率高，易于放大制备。

2、【关键词】右旋皮考布洛芬；DCC/DMAP法；绿色合成；表征中图分类号：R971.1文献标识码：B文章编号：1671-8194（2012）29-0021-02Ｇｒｅｅｎ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓ（＋）－　Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ　ＰｉｃｏｎｏｌXIAOFeng1,LIJian-he2(1.CollegeofChemistryandMolecularSciences,WuhanUniversity,Wuhan430072,China;——————————————————

3、—————————————————————————————2DepartmentofPharmacy,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410011,China)[Abstract]ObjectiveTostudythesynthesisandcharacterizationofS(+)-Ibuprofenpiconol.MethodsS(+)-IbuprofenpiconolwassynthesizedwithS(+)-Ibu

4、profenand2-Pyridinemethanolasrawmaterials,N,N'-dicyclohexylcarbodiimide(DCC)asdehydratingagent,and4-dimethylaminopyridine(DMAP)ascatalystatroomtemperature.ResultsThechemicalstructureoftargetcompoundwasconfimedbyIR、UV、1H-NMR、13C-NMR、andMS.Theoverallyiel

5、dwasabout95.5%.ConclusionThismethodhastheadvantagesofmilderreactioncondition,simplerwork-upandhigheryield.Itcouldbeapplicabletolarge-scalepreparationinindustry.[Keywords](+)-Ibuprofenpiconol;DCC/DMAPmethod;Greensynthesis;Characterization自从1992年美国FDA开始要求研究药

6、物的手性以来，手性药物在研发的新药中所占比例逐年增加，手性药物的临床意义引起人们的广泛关注。手性药物不仅具有技术含量高、疗效好、副作用小的优点，而且与创制新药相比，手性药物的研究开发相对会风险小，周期短，耗资少，不仅具有重大的科学价值，同时也蕴藏着巨大的经济效益，手性药物的开发已成为国际研究的热点[1]。布洛芬及其衍生物自上市以来，大多以外消旋形式销售。研究表明，外消旋布洛芬的两种异构体S-布洛芬和R-布洛芬在药动学和生物———————————————————————————————————————————

7、————转化方面不同，S-布洛芬具有明显较高的临床效果。与外消旋化合物相比，S-布洛芬可以快速在血液中达到治疗浓度。皮考布洛芬（IbuprofenPiconol），化学名为（±）-（-甲基-4-（2-甲基丙基）-苯乙酸-2-吡啶甲基酯，是日本久光制药株式会社开发的外用非甾体抗炎药，1984年首次在日本上市，商品名Vesicum。主治急性湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性湿疹、酒糟样皮炎、口周皮炎、带状疱疹、寻常性痤疮。还可治疗褥疮，放射线溃疡，烫伤溃疡，烫伤，乳幼儿湿疹[2]。因此，选择皮考布洛芬的光学异构

8、体进行深度开发，具有一定的市场前景和开发价值。右旋皮考布洛芬是一个全新的化合物，其具有毒副作用小于皮考布洛芬的优点。文献报道，皮考布洛芬的制备路线：以布洛芬为起始原料，用氯化亚砜酰氯后与2-吡啶甲醇反应即得[3]，或以布洛芬甲酯与2-吡啶甲醇钠反应18h[4]，或以布洛芬钠盐在二甲基甲酰胺（DMF）中回流12h，与2-吡啶甲醇反应[4]。皮考布洛芬的三条文献合成路线均存在收率低，质量差，污染大等缺点。4-二甲氨基