奥沙利铂联合醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌28例

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1、奥沙利铂联合醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌28例【摘要】　　［目的］研究奥沙利铂（L?鄄OHP）联合醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。［方法］L?鄄OHP130mg/m2，静脉滴注2h，CF150mg/m2，静滴d1，5?鄄Fu400mg/m2，静推d1+5?鄄Fu2.5g静脉输注70h，每21~28d为一个周期，两周期后评定疗效。［结果］全组28例可评价病例，CR1例，PR8例，SD10例，PD7例，总有效率为22.2%。初治病例中有效率为35.3%，而复治病例中为27.3%。中位疾病无进展时间为5.1个月（28天~13个月）。常见毒副反应为消化道、血液学毒性及外周感觉神经毒

2、性。［结论］奥沙利铂联合醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副反应能耐受，值得进一步使用。【关键词】胃肿瘤　奥沙利铂　氟尿嘧啶　醛氢叶酸　药物治疗　　胃癌是我国的高发肿瘤之一，手术治疗是首选治疗，但大多数病人确诊时已失去手术机会，化疗就成了最重要的治疗方法。我科于2002年2月至2005年6月，应用奥沙利铂（L?鄄OHP）联合醛氢叶酸（CF）和氟尿嘧啶（5?鄄Fu）治疗晚期胃癌28例，取得一定的效果，现报告如下。1材料与方法61．1一般资料全组病例均为2002年2月至2005年6月收治的住院病例28例，均经病理证实为晚期不能手术的胃癌患者或术后转移复发的患者，均有可测量病灶，其中男性1

3、9例，女性9例，年龄25岁~74岁，平均56.3岁。病理类型：低分化腺癌18例，中分化腺癌2例，印戒细胞癌5例，未分化癌1例，黏液腺癌2例。肝转移13例，肺转移6例，锁骨上淋巴结转移5例，腹腔内转移7例，同时存在2处以上脏器转移者8例。初治病例17例，复治病例11例，既往治疗用药有5?鄄Fu、ADM、MMC、DDP等。全部病例化疗前体力状态PS（ECOG）评分为1~2分，估计生存期大于3个月，血常规、肝肾功能、电解质、心肺功能均正常，无化疗禁忌证。1．2治疗方法L?鄄OHP130mg/m2，静脉滴注2h，d1；CF150mg/m2，静滴，d1~3，5?鄄Fu400mg/m2静脉推注d1+5?

4、鄄Fu2.5g持续静脉输注70h。每21~28d为一周期，化疗前常规预防性应用5?鄄HT3拮抗剂止吐，如出现Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少，则给予粒细胞集落刺激因子（G?鄄CSF）治疗，至少完成两个周期后评价疗效。61．3疗效评价标准客观疗效按WHO实体瘤近期客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效（RR）。疾病无进展时间（TTP）为自治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。毒性评价标准：毒性反应按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性标准。2结果2．1近期客观疗效全组可评价疗效的病例共28例，CR1例，PR8例，SD10例，PD7例，总有效率（RR）32

5、.2%。其中初治患者中CR1例，PR5例，总有效率（RR）35.3%。复治患者中无CR，PR3例，总有效率（RR）27.3%，其中PD的病例中有2例在化疗1个疗程后即出现疾病进展。从转移部位来看，CR1例为术后单纯的腹腔淋巴结转移；PR的病例为肝脏转移2例，肝脏合并腹腔淋巴结转移2例，单纯腹腔淋巴结转移2例，锁骨上淋巴结转移1例，锁骨上淋巴结转移合并腹腔淋巴结转移1例。62．2疾病无进展时间（TTP）TTP28天~13个月，中位TTP为5.1个月。单纯腹腔淋巴结转移达CR1例TTP时间最长达13个月。2．3毒性反应常见毒性反应有Ⅰ、Ⅱ度恶心呕吐9例，Ⅰ度腹泻7例，Ⅰ度口腔炎5例；白细胞减少2

6、4例，其中Ⅰ度8例、Ⅱ度12例，Ⅲ度5例，Ⅳ度1例，其中Ⅲ~Ⅳ度毒性的均为复治病例；Ⅰ度血小板减少11例；外周感觉神经毒性9例，其中Ⅰ度6例，Ⅱ度2例，Ⅲ度1例。其它毒副反应均较轻，为0~Ⅰ度。3讨论对晚期胃癌的化疗，目的是控制原发肿瘤和转移病灶，争取尽可能地消灭癌细胞，减轻病人症状，改善生活质量，延长生存期。以5?鄄Fu为基础的联合化疗方案在临床应用历史已很久，早在20世纪80年代就已常用的FAM（5?鄄Fu、ADM、MMC）方案，由于缓解率低且毒性较大，目前已少有应用。EAP方案（Vp?鄄16、ADM、DDP）及ELF方案（Vp?鄄16、CF、5?鄄Fu），已有报道有效率达50%~60%

7、以上[1，2]，但毒性反应也很大，相当多的病人不能耐受。6近几十年来5?鄄Fu仍一直是主要的治疗药物,只是在给药途径和方法上作了改进,目前认为持续静脉灌注是毒性最小、疗效最好的一种给药方法，醛氢叶酸（CF）是生化调节剂，在细胞内代谢成亚甲基四氢叶酸（CH2FH2）与5?鄄Fu代谢产物氟尿嘧啶脱氧核苷（Fdump）和胸苷酸合成酶（TS）结合成牢固、稳定的三元复合物，大大增强5?鄄Fu的抗肿瘤作用，因此常将CF与