免疫组化技术在肺神经内分泌肿瘤病理诊断中的应用

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1、免疫组化技术在肺神经内分泌肿瘤病理诊断中的应用作者：李海,邓志勇,徐松,陈金珍,张阳【摘要】　　目的探讨肺神经内分泌癌临床特点和免疫病理分型。方法总结我院肺神经内分泌癌14例的病理资料与临床资料进行分析。结果肺神经内分泌癌占同期检出肺癌的12%（14/117），其中男性10例，占71.4%（10/14）。神经内分泌癌免疫标记NSESynCgA阳性率分别为92.9%，71.4%，64.3%。结论肺神经内分泌癌具有恶性程度高，发展迅猛，早期就伴有局部或远处转移。存在上皮及神经内分泌等多项分化，联合多项免疫标记可极大提高肺神经内分泌肿瘤检出率。【

2、关键词】肺肿瘤；神经内分泌；免疫组化；预后6　　目前最新版WHO肺癌分类将肺神经内分泌癌分为类癌、不典型类癌、小细胞癌和大细胞神经内分泌癌，而其中的肺小细胞癌(SCLC)占所有肺癌的15％~20％。与非小细胞癌相比，尽管有资料显示SCLC的发病率似乎有稳定下降趋势，但由于该类型肿瘤特有的生物学行为、与非小细胞癌治疗与预后的差别，使得对SCLC的发生、诊断及治疗的研究在整个肺癌研究中仍占有相当的比重。为了深入了解肺神经内分泌癌的临床病理特征及免疫表型，探讨免疫组化技术在其病理诊断中的应用价值，现对我院病理科经光镜及免疫组化证实的肺神经内分泌癌

3、进行回顾性分析如下。　　1资料与方法　　1．1一般资料14例患者中男性10例，女性4例；年龄38~77岁，平均年龄62岁。7例患者吸烟量＞400支／年，5例患者没有吸烟史。症状主要以咳嗽57．1％(8／14)和痰血(6／14)为主，其他为胸痛、咳嗽和发热等。　　1.2方法组织标本经4%的中性甲醛固定，常规脱水，浸蜡，包埋，切片厚3~4um，HE染色，光镜诊断，免疫组化采用SP法，所用一抗NSESynCgACD56CK-PanLCA均购自福州迈新公司。　　1.3结果判断NSESynCgACD56CK-Pan着色部位均在细胞质，LCA着色部位在

4、细胞膜。综合分析整张切片的阳性细胞率及染色强度：阳性细胞率＜10%，着色淡定者定为（-）；阳性细胞率≥10%，可见棕黄色颗粒者定为（+）。　　2结果6　　2.1光镜诊断组织学上示肿瘤细胞小，呈圆形、卵圆形、梭形、雀麦形，但较淋巴细胞大，核染色质呈细颗粒状，深染，核仁不明显或无，胞浆少，境界不清，核分裂像多见;癌细胞常弥漫分布，或呈实性片状，也可呈条索状或小梁状，但无器官样结构，间质甚少。在14例病理切片中，5例(35.7%)伴组织有机械性挤压现象，其中1例因严重挤压而使组织无法确诊，最后经再次活检而确诊。　　2.2免疫表型所有病理切片光镜诊

5、断后均行免疫标记，14例肺神经内分泌癌免疫组化结果见表1。表1肺神经内分泌癌免疫组化标记结果（略）　　3讨论　　肺神经内分泌癌(neuroendoerinecarcinoma)是一类能够将胺的前体摄取，通过脱羧作用，从而合成和分泌胺及多肽激素的恶性肿瘤，其共同的特征是：(1)分化好和中分化的瘤组织，常呈器官样结构(Organoid6Pattem)，可见菊形团或菊形团样结构；(2)瘤细胞可表达多种神经内分泌标记，如NSE、CsA、Sy．、S-100蛋白、Leu-7等；(3)电镜下，瘤细胞内可见多少不等的神经内分泌颗粒。而肺小细胞癌占所有肺神经

6、内分泌癌的10％~20％［1］，患者多为中老年，平均60岁(32~79岁)，80％以上为男性，其发生与吸烟密切相关。85％以上的患者为吸烟者。本组病例肺神经内分泌癌占同期检出肺癌的12%（14/117），其中男性10例，占71.4%。平均年龄62岁，64.3%（9/14）患者有吸烟史，均低于文献报道［2］。需要进行大样本进一步研究。肺神经内分泌癌常发生于大支气管，多表现为中央型肺癌，治疗原则多采用以放.化疗为主手术为辅的综合治疗方法。由于其组织形态学上具有细胞分化差等特性，多数病人发现时已伴有局部或远处转移。预后常常与病理类型相关，典型类癌

7、预后较好，5年生存率可达70％，不典型类癌次之，但仍优于低分化腺癌，小细胞癌预后最差，中位生存时间为6个月，其2年生存率＜20％。　　肺神经内分泌癌具有上皮及神经内分泌标记阳性的特点，这两类标记物的免疫组化表型对确定神经内分泌癌的诊断具有十分重要的的作用。首先在临床外检工作中，我们常常采用上皮标记CK-Pan和EMA做出非上皮标记的鉴别诊断，本组发现前者免疫表型阳性率为100%（14/14）。足以支持肺神经内分泌癌来源于支气管粘膜干细胞。常用的神经内分泌标记物有NSESynCgA，对于这些标记物，典型的肺神经内分泌癌一般均呈弥漫性表达，少数

8、为局灶性，表达形式为细胞质型，NSE敏感性强但特异性不及SynCgA.,故在临床外检工作中，常常将NSESynCgA联合应用，本组资料显示NSESynCgA阳性率分别为92.9%