ea204对兔离体主动脉的影响

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1、EA204对兔离体主动脉的影响作者：李娟付守廷李辉陈国良王锐姚遥【摘要】　　摘要：目的研究雌酚酮衍生物EA204对兔离体主动脉的作用及其作用机制。方法兔主动脉环离体实验。结果EA204(10-5～3×10-3mol/L)可以剂量依赖性地抑制氯化钡、氯化钾、去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉环的收缩。兔离体主动脉环经亚甲基蓝或吲哚美辛预处理后，分别可使10-5～10-4或10-4～3×10-3mol/LEA204的舒张作用受抑制；经普萘洛尔预处理后，对EA204(10-5～3×10-3mol/L)的舒张作用无影响。结论　EA204舒张兔

2、离体主动脉的作用与NO-cGMP途径及前列腺素合成酶途径有关。【关键词】雌酚酮兔主动脉阻断剂雌酚酮衍生物EA204于2005年由CooperwoodJohnS首次报道合成成功［1］，合成者对其抗癌活性进行了初步考察，结果表明，该化合物有较弱的抗癌活性。本研究采用本室合成的EA204观察其对兔离体主动脉的作用，并对其作用机制进行了初步探讨。　　1材料与方法　　1.1材料10　　1.1.1实验动物中国白兔，雌雄不限，体重(2.00±0.26)kg，由宁夏医科大学实验动物中心提供，健康状况符合国家普通实验动物健康标准。　　1.1.2实验

3、仪器HSS-1(B)型恒温浴槽(成都仪器厂)；RM6240B型多通道生理信号采集处理系统(成都仪器厂)；JZJ01型肌肉张力换能器(成都仪器厂)；医用供氧器(河北省冀州市福利医疗器械厂)；电热恒温水浴锅(天津市泰斯特仪器有限公司)。　　1.1.3药品雌酚酮衍生物EA204(沈阳药科大学药物化学教研室提供，经核磁共振氢谱和碳谱测试确定结构)；亚甲基蓝(沈阳市试剂三厂，批号041024)；吲哚美辛口服乳液(辽宁省人民医院，批号20060428)；盐酸肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司，批号6A09025)；重酒石酸去甲肾上腺素注射液

4、(上海禾丰制药有限公司，批号5A11008)；氯化钡(沈阳市兴东试剂厂产品，批号20020928)；盐酸普萘洛尔(天津力生制药厂股份有限公司，批号：0611007)。　　1.2方法　　1.2.1兔离体主动脉环标本的制备［2］10用3%的戊巴比妥钠(30mg/kg)耳缘静脉注射将白兔麻醉后，迅速剥取兔胸主动脉条，制成宽3～5mm的环状标本，将标本置于盛有10mL营养液的浴管中，一端固定在通气钩上，另一端连接在张力换能器上，通过记录仪记录张力变化。浴管内保持温度(37±0.5)℃，并以每秒1～2个气泡的速度通入混合气体(95％O2+5

5、％CO2)。标本初始负荷1g，每20min换一次营养液，平衡1h，待基线稳定后开始实验。　　1.2.2EA204累积浓度舒张曲线的制备［3］向浴管内加入致痉剂(氯化钡10-4mol/L或氯化钾6×10-2mol/L或去甲肾上腺素10-6mol/L)诱导标本收缩，当达到最大收缩后，充分洗净标本，待标本恢复稳定后，再次用同浓度致痉剂诱导二次收缩，当与前一次收缩基本一致时，分别累积加入EA204(10-5～3×10-3mol/L)，建立EA204累积浓度舒张曲线。　　1.2.3经阻断剂处理后的EA204累积浓度舒张曲线的制备［3］向浴管

6、中加入去甲肾上腺素10-6mol/L或氯化钾6×10-2mol/L)诱导标本收缩，建立EA204累积浓度舒张曲线(参照1.2.2)，作为对照；充分冲洗标本，标本恢复活性后，再次向浴管中加入同浓度去甲肾上腺素或氯化钾，标本达到稳定的收缩后，加入亚甲基蓝(10-5mol/L)或吲哚美辛(10-5mol/L)或普萘洛尔(10-6mol/L)，共浴15min后重新建立EA204累积浓度舒张曲线。舒张百分数用EA204舒张的张力／去甲肾上腺素或氯化钾激发张力的比值表示。10　　1.3统计学方法各组数据均以均值±标准差(±s)表示，采用t检验

7、比较舒张百分数的差异有无统计学意义。　　2结果　　2.1EA204对兔离体主动脉环的舒张作用(表1)　　EA204(10-5～3×10-3mol/L)能不同程度地抑制氯化钡、氯化钾、去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉环的收缩，其抑制效应呈浓度依赖性。　　表1EA204对致痉剂收缩的离体兔主动脉环的舒张作用（略）　　2.2阻断剂对EA204舒张血管效应的影响　　2.2.1亚甲基蓝对EA204效应的影响(表2)　　标本经亚甲基蓝(10-5mol/L)预处理后，EA204(10-5～10-4mol/L)舒张去甲肾上腺素收缩的兔离体主动脉环的

8、作用受抑制(P＜0.05，P＜0.01)。　　2.2.2吲哚美辛对EA204效应的影响(表2)10　　标本经吲哚美辛(10-5mol/L)预处理后，EA204(10-4～3×10-4mol/L)舒张去甲肾上腺素收缩的兔离体主动脉环的作用受抑制(P＜