ea204对兔离体主动脉的影响

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1、EA204对兔离体主动脉的影响：李娟付守廷李辉陈国良王锐姚遥【摘要】　　摘要：目的研究雌酚酮衍生物EA204对兔离体主动脉的作用及其作用机制。方法兔主动脉环离体实验。结果EA204(10-5～3×10-3mol/L)可以剂量依赖性地抑制氯化钡、氯化钾、去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉环的收缩。兔离体主动脉环经亚甲基蓝或吲哚美辛预处理后，分别可使10-5～10-4或10-4～3×10-3mol/LEA204的舒张作用受抑制；经普萘洛尔预处理后，对EA204(10-5～3×10-3mol/L)的舒张作用无影响。结论

2、　EA204舒张兔离体主动脉的作用与NO-cGMP途径及前列腺素合成酶途径有关。【关键词】雌酚酮兔主动脉阻断剂雌酚酮衍生物EA204于2005年由Cooperg/kg)耳缘静脉注射将白兔麻醉后，迅速剥取兔胸主动脉条，制成宽3～5mm的环状标本，将标本置于盛有10mL营养液的浴管中，一端固定在通气钩上，另一端连接在张力换能器上，通过记录仪记录张力变化。浴管内保持温度(37±0.5)℃，并以每秒1～2个气泡的速度通入混合气体(95％O2+5％CO2)。标本初始负荷1g，每20min换一次营养液，平衡1h，待基线稳

3、定后开始实验。　　1.2.2EA204累积浓度舒张曲线的制备［3］向浴管内加入致痉剂(氯化钡10-4mol/L或氯化钾6×10-2mol/L或去甲肾上腺素10-6mol/L)诱导标本收缩，当达到最大收缩后，充分洗净标本，待标本恢复稳定后，再次用同浓度致痉剂诱导二次收缩，当与前一次收缩基本一致时，分别累积加入EA204(10-5～3×10-3mol/L)，建立EA204累积浓度舒张曲线。　　1.2.3经阻断剂处理后的EA204累积浓度舒张曲线的制备［3］向浴管中加入去甲肾上腺素10-6mol/L或氯化钾6×10

4、-2mol/L)诱导标本收缩，建立EA204累积浓度舒张曲线(参照1.2.2)，作为对照；充分冲洗标本，标本恢复活性后，再次向浴管中加入同浓度去甲肾上腺素或氯化钾，标本达到稳定的收缩后，加入亚甲基蓝(10-5mol/L)或吲哚美辛(10-5mol/L)或普萘洛尔(10-6mol/L)，共浴15min后重新建立EA204累积浓度舒张曲线。舒张百分数用EA204舒张的张力／去甲肾上腺素或氯化钾激发张力的比值表示。　　1.3统计学方法各组数据均以均值±标准差(±s)表示，采用t检验比较舒张百分数的差异有无统计学意义

5、。　　2结果　　2.1EA204对兔离体主动脉环的舒张作用(表1)　　EA204(10-5～3×10-3mol/L)能不同程度地抑制氯化钡、氯化钾、去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉环的收缩，其抑制效应呈浓度依赖性。　　表1EA204对致痉剂收缩的离体兔主动脉环的舒张作用（略）　　2.2阻断剂对EA204舒张血管效应的影响　　2.2.1亚甲基蓝对EA204效应的影响(表2)　　标本经亚甲基蓝(10-5mol/L)预处理后，EA204(10-5～10-4mol/L)舒张去甲肾上腺素收缩的兔离体主动脉环的作用受抑制(

6、P＜0.05，P＜0.01)。　　2.2.2吲哚美辛对EA204效应的影响(表2)　　标本经吲哚美辛(10-5mol/L)预处理后，EA204(10-4～3×10-4mol/L)舒张去甲肾上腺素收缩的兔离体主动脉环的作用受抑制(P＜0.01)。　　表2去甲肾上腺素收缩的兔离体主动脉环经阻断剂处理后对EA204舒张作用的影响（略）　　与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01　　2.2.3普萘洛尔对EA204效应的影响(表3)　　标本经普萘洛尔(10-6mol/L)预处理后，对EA204(1×10-5～3×1

7、0-3mol/L)舒张氯化钾收缩的兔离体主动脉环的作用无影响。　　表3氯化钾收缩的兔离体主动脉环经阻断剂处理后对EA204舒张作用的影响（略）　　氯化钡是内向整流型钾通道(KIR)阻滞剂，通过阻断KIR，引起细胞膜去极化，增加电压依赖性钙通道开放，使钙离子进入细胞内增加［8］。高钾液通过激活电位依赖性Ca2+通道(PDC)，使细胞外Ca2+内流，引起血管收缩［9-11］。去甲肾上腺素通过激活受体操纵性Ca2+通道(ROC)，除促进细胞外Ca2+通过ROC内流外，主要引起细胞内贮钙库中的Ca2+释放，两者都能使

8、胞浆内游离Ca2+浓度升高，在钙调素调控下引起血管平滑肌收缩［12-13］。本实验结果表明EA204可以浓度依赖性地抑制氯化钡、氯化钾、去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉环的收缩，因此我们推测EA204舒张血管作用与电位依赖性Ca2+通道、受体操纵性Ca2+通道及KIR有关。　　NO-cGMP系统信息通路是近年来研究较多的课题，NO的作用主要是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶实现的，NO激活鸟苷酸环化酶，增加