hbeag阴性慢性乙肝患者前s1抗原检测的临床意义

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1、HBeAg阴性慢性乙肝患者前S1抗原检测的临床意义作者：罗斌，李北林，滕元姬，黄玮【摘要】　　目的了解HBeAg阴性慢性乙肝患者血清前S1抗原（PreS1Ag）检测的临床意义及应用价值。方法检测326例HBeAg阴性慢性乙肝患者PreS1Ag、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗体（抗Hbe）和乙肝核心抗体（抗HBc）的血清标志物。结果326例患者中存在两种模式，模式1：HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例，模式2：HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例，两种模式PreS1Ag阳性率分别为4

2、6.1%(113/245)、34.6%(28/81)，经检验，χ2=2.86，P＞0.05，差异无统计学意义。结论PreS1Ag能敏感的反映其体内乙肝病毒复制情况，在基层医院缺乏HBVDNA检测条件，增加PreS1Ag检测是乙肝标志物的有益补充，对乙肝的诊断、监测疗效与预后判断具有重要的临床意义。【关键词】肝炎e抗原；慢性乙型肝炎；前S1抗原；病毒复制　　乙型肝炎病毒（HBV）前S1抗原（Pre6S1Ag）是前S1基因编码产物，由108～119个氨基酸组成，它只存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上［1］。长期以来，临床上判断HBV的复制和传染性常常以HBeAg阳性作为指标，并一度认

3、为乙肝患者HBeAg转阴提示病毒清除，病情趋于好转。近年来有学者认为并非完全如此［2］，发现部分HBeAg阴性的慢性乙肝患者仍有HBV的复制和传染，并常可见HBeAg阴性者伴有血清PreS1Ag阳性。本实验对326例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者在检测乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗体（抗HBe）和乙肝核心抗体（抗HBc）血清标志物同时，增加了PreS1Ag检测，现将结果报告如下。　　材料和方法　　1.标本来源　　326例慢性乙肝患者均为我院肝病科住院及门诊病人，所有标本表面抗原阳性，诊断符合2000年9月中华医学会传染病

4、与寄生虫病学会分会、肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”修订的诊断标准［3］。其中男性187例，女性139例，年龄16～70岁，平均年龄37岁。　　2.检测试剂　　Pre6S1Ag酶联免疫检测试剂盒购于上海复星长征医学有限公司；HBV“乙肝两对半”酶联免疫检测试剂盒购于珠海丽珠试剂有限公司。　　3.仪器　　酶联免疫检测实验所用酶标仪为美国雷杜RT6000全自动酶标仪，洗板机购自北京普朗新技术有限公司，型号为DNX9620A。　　4.检测方法　　用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测PreS1Ag和HBV血清学标志（乙肝两对半）。　　5.统计学处理　　采用计数资料的χ2检验进行

5、分析，P＜0.05为有显著性意义。　　结果6　　本次共检测HBsAg阳性、HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者326例，结果发现全部病例存在两种模式，模式1：HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例，模式2：HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例，其中模式1PreS1Ag阳性113例；模式2PreS1Ag阳性28例。二者PreS1Ag阳性率分别为46.1%（113/245）、34.6%(28/81)，比较差异无统计学意义（χ2=2.86，P＞0.05）。详见表1。表1PreS1Ag和乙肝标志物检测结果（略）　　讨论　　乙肝病毒蛋白的编码分区为：S区、C区

6、、P区、X区。其中S基因编码S抗原、前S1抗原和前S2抗原。病毒只要是最重要的介导部位前S1蛋白的氨基酸21～47片段完好就具有传染性。研究证实，亚洲平均50%的HBeAg阴性慢性乙肝患者存在前C区与C区基因的突变［4］，即前C区G1896gA变异，TAG为终止密码子，不能编码HBeAgC区启动子，A1764gA的双变异，前C区mRNA的产生减少，使HBeAg分泌减少或消失。虽然HBV前C区变异导致不能产生HBeAg，但不影响HBV复制和传播。而PreS1Ag则不存在这方面的问题，PreS1Ag可避免这种因HBeAg变异而产生的阴性误导［5］。PreS1Ag是人体感染乙肝病毒后最早出

7、现在血清中的抗原，其阳性提示HBV感染并复制，是传染性标记之一［6］。其检测的ELISA方法操作简单，结果容易判断，价格低廉，无需特殊仪器和高标准的实验条件，易于推广应用。HBVDNA阳性检出通常被作为HBV感染及复制的金标准［7］。但是荧光定量PCR法（FQPCR）检测HBVDNA实验室要求条件较高，目前还不能普及到基层医院。另一方面，血清中HBV6DNA的出现和消失与肝组织复制并不同步，有时不能真实反映肝组织