寻常型银屑病中医辨证与细胞因子表达相关研究进展

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1、寻常型银屑病中医辨证与细胞因子表达相关研究进展【摘要】从分子免疫学角度阐述银屑病与细胞因子表达异常﹑细胞因子网络失衡等的发病关系。目前多认为银屑病是与机体细胞免疫功能紊乱和细胞因子表达异常导致的细胞因子网络失衡等有关的炎症-免疫性疾病,免疫介导是其主要发病机制。探讨和研究细胞因子水平变化情况作为寻常型银屑病中医辨证分型的微观指标,并拟定异常变化参考范围,为中西医结合诊治银屑病提出在微观层次的交汇点。【关键词】银屑病;细胞因子;免疫学;中医辨证银屑病是一种上皮增生、分化失控和大量T细胞浸润为特征的慢性复发性炎症性皮肤病,其病因及发病机制尚未阐明。其中免

2、疫介导学说成为该领域研究的热点。随着免疫皮肤病学﹑免疫药理学和分子生物学的飞速发展,大多数研究者认为:银屑病与机体细胞免疫功能亢进和细胞因子表达异常导致的细胞因子网络失衡等有关[1~3]。细胞因子网络在银屑病发病机制中的作用已受到人们的高度重视。但寻常型银屑病中医辨证与细胞因子间的关系和规律值得探讨。本文就有关细胞因子在寻常型银屑病发病中的作用及与中医辨证分型的相关性研究综述如下。1相关细胞因子111.1IL2(白介素2)白细胞介素2(IL2)是一种最早发现的具有广泛生物活性的细胞因子,1976年Morgan等首先报道的名称是T细胞生长因(T

3、CGF),IL2的其他名称包括T细胞替代因子(TRF)、T细胞促分裂因子(TMF)、淋巴细胞条件培养液(LCM)和杀伤辅助因子(KHF)等;1979年在第二届国际淋巴因子会议上正式命名为IL2。1981年,Robb等发现T细胞表面存在IL2受体。IL2R是由3个糖蛋白亚基组成的,分别为α、β、γ链,分子量为55kD、75kD和64kD,故又称p55,p75和p64。单个亚基不能传递IL2信号,只有2或3个亚基组成复合体方能发挥受体功能。依据与IL-2亲和力的大小,可将IL2R分为3类,中、高亲和力受体分别由。αβ和αβγ链组成,能传导IL

4、2介导的细胞增殖和细胞溶解信息;低亲和力受体由α链组成,不能传导IL2介导的信息。IL2Rγ是IL4、IL7、IL15、IL9等多种细胞因子受体的功能性组成单位;参与多种免疫学功能的调控。IL2主要由TH细胞在抗原或丝裂原刺激下和IL1诱导下分泌的一种15kD的糖蛋白,其在机体免疫应答及调节中起着重要的作用。同时也是免疫调节网络中最关键的淋巴因子,其生物学作用的发挥必须和IL2受体(MIL2R)结合才能发挥生物学效应。IL2R和MIL2R是白介索受体的不同存在形式,可竞争性与IL2结合,使活性T细胞产生减少,另外,高水平的

5、SIL112还可影响B细胞的功能和血清Ιg浓度,降低NK细胞活性。作用机制特点:(1)促进T细胞增殖分化和B细胞分泌抗体,且以刺激T细胞增生为主;目前认为银屑病是一种T细胞异常的免疫性皮肤病。(2)显著的免疫增强作用。(3)增强NK细胞的杀伤力和诱导LAK细胞增生。(4)还可与其它细胞因子如IFNγ、TNF等一起发挥免疫功能,因而在疾病的治疗和预防上发挥着重要作用。有少许散在报道[4]:SIL2R与银屑病中医血热证﹑血虚风燥证的病理本质有一定关系和规律,其水平变化范围可作为中医辨证分型的客观参考指标之一。1.2TNFα(肿瘤坏死因子α)19

6、75年,Carswell等发现接种卡介苗(BCG)的小鼠注射脂多糖(LPS)后,血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生缺血坏死的因子,称为肿瘤坏死因子(TNF)。1985年,Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNFα。来源:TNFα是一种多效应细胞因子,主要由单核细胞和巨噬细胞产生,LPS是较强的刺激剂。γ干扰素(IFNγ)、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCsF)对单核细胞/巨噬细胞产生TNFα有刺激作用,而对于前列腺素E(PGE)的作用相反,即抑制作用。苯乙烯丙烯腈烯共聚物(SA

7、C)、PMA和抗IgM可刺激正常B细胞产生TNFα;前单核细胞系U937和前髓细胞系HL1160在豆蔻酰佛波醇乙酯(PMA)刺激下可产生较高水平的TNFα。此外,中性粒细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAKC)、星状细胞、内皮细胞和平滑肌细胞亦可产生TNFα。生物学功能:(1)杀伤或抑制肿瘤细胞的生物学活性;(2)促炎症作用;(3)免疫调节作用;(4)抗病毒作用。在银屑病患者的皮肤损伤中发现高表达的TNFα且具有高于正常人的免疫反应性和生物学活性,TNFα与银屑病的发病有关。TNFα在银屑病患者血清中的含量报道不一致。Bonifati等[

8、5]试验表明,患者血清中TNFα的水平与正常人血清中的水平是一样的;而Chodorowska等[6]报道,

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