尿cox-2检查在诊断浅表性膀胱移行细胞癌中的临床价值

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1、尿Cox-2检查在诊断浅表性膀胱移行细胞癌中的临床价值作者：张丽萍庄国华吴卫春【关键词】膀胱癌　　目前临床上诊断膀胱癌主要有尿脱落细胞学检查和膀胱镜检查。尿脱落细胞学检查特异性高,但敏感性低，而膀胱镜是有创检查,且不能早期诊断。因此寻找一种无创伤的早期诊断方法是目前膀胱肿瘤研究的新热点。环氧化酶(Cox)是人体内催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，它存在两种同工酶即环氧化酶-1(Cox-1)和环氧化酶-2(Cox-2)，其中Cox-2为诱导酶。Cox-2与肿瘤的浸润、转移、细胞凋亡等特性有关，已开始应用于检测膀胱移行细胞癌

2、［１］。本文对50例膀胱移行细胞癌患者同时行尿Cox-2蛋白和尿脱落细胞学检测，比较其敏感性、特异性和Youden指数，探讨尿Cox-2诊断膀胱移行细胞癌的临床价值。　　1资料与方法　　1.1对象5　　选择2004年6月至2007年11月本院收治的浅表性膀胱移行细胞癌患者50例，男32例，女18例，年龄42～75岁(平均57.2岁)，均经手术或膀胱镜检查病理证实。并以同期治疗的非膀胱肿瘤患者50例作为对照组，其中前列腺增生症23例，泌尿系结石12例，尿路感染5例，肾积水6例，肾癌4例。取晨起时新鲜尿液标本约150ml，分为3

3、份：50ml尿检测Cox-2蛋白，剩余尿行尿脱落细胞学检查。　　1.2方法　　　　尿Cox-2蛋白检测：取50ml新鲜尿液离心，弃上清液，加入红细胞裂解液作用5min后离心，弃上清液，细胞沉渣涂片，待细胞涂片干燥后用4%多聚甲醛溶液固定5min，微波抗原修复，加3%H2O2作用5min后加Cox-2一抗工作液，按标准的免疫组化S-P法步骤进行实验操作，DAB显色，苏木素复染，脱水，封片，镜检。通过观察细胞涂片的中央部分，见超过20个棕黄色细胞即判为尿Cox-2蛋白表达阳性。尿脱落细胞学检查：按常规方法，以巴氏分级法Ⅰ、Ⅱ级定

4、为阴性,Ⅲ～Ⅴ级为阳性；找到癌细胞为尿脱落细胞学检查阳性。　　1.3统计学处理　　采用SPSS11.5统计软件，用χ2检验。5　　2结果　　　　50例膀胱移行细胞癌患者中45例(占90.0%)尿Cox-2蛋白表达阳性，5例阴性患者其病理分级为G1级或分期为Ta期；对照组50例中3例尿Cox-2蛋白表达阳性。尿Cox-2蛋白诊断膀胱移行细胞癌的敏感性为90.0%，特异性为94.0%，Youden指数84.0%。50例膀胱癌患者同时行尿脱落细胞学检查发现14例(占28.0%)阳性，而对照组均阴性。尿脱落细胞学检查诊断膀胱移行细胞

5、癌的敏感性为28.0%，特异性为100%，Youden指数28.0%。尿Cox-2蛋白的敏感性和Youden指数均明显高于尿脱落细胞学(P<0.01)。在各个级别的膀胱移行细胞癌中尿Cox-2的敏感性均高于脱落细胞学(P<0.05)，特别是在G1级的膀胱肿瘤中尿Cox-2蛋白的敏感性也达到77.8%。见表1。表1肿瘤级别与各种方法诊断敏感性比较（略）　　3讨论　　　　人的Cox-2基因长8.3kb，位于染色体1q25.2～25.3之间，含有9个内含子和10个外显子。Cox-2为诱导酶，生理状态下多数细胞中不存在这

6、种酶，只有在细胞受到炎症刺激、组织损伤或细胞恶性转化时表达增强。近年来的研究表明,Cox-2在膀胱肿瘤中具有较高的表达，并且同肿瘤的临床分期、病理分级以及对周围组织的浸润、复发、预后均有着密切的关系。Mohammed等［２］发现Cox-2蛋白在膀胱癌组织中高表达，而在正常膀胱标本很少表达。Komhoff等［３］发现，Cox-2表达的升高同肿瘤的病理分级呈正相关，即Cox5-2表达升高越明显，病理分级越高，组织分化越差，恶性程度越高。Ristimaki等［４］的研究数据表明,Cox-2在非浸润性膀胱癌中有较高的表达，在浸润性膀

7、胱癌中有更高的表达，Cox-2在溃疡和炎性假瘤等非肿瘤情况下具有病理分级的作用。刘存东等［１］用RT-PCR方法检测31例膀胱癌患者和50例非膀胱肿瘤患者尿中Cox-2mRNA的表达情况，结果显示Cox-2mRNA诊断膀胱癌的敏感性为100%，特异性为72.1%，且尿中Cox-2mRNA的表达与肿瘤的分级呈正相关。陈振乾等［５］采用免疫组化法检测膀胱移行细胞癌患者尿Cox-2蛋白的表达，结果发现尿Cox-2诊断膀胱癌的敏感性为89.7%,特异性为93.3%,Youden指数83.1%，特别是在G1级的肿瘤中敏感性也达到83.

8、3%。本实验结果显示，尿Cox-2蛋白在诊断膀胱移行细胞癌时的敏感性为90.0%，特异性为94.0%，Youden指数84.0%，特别是在G1级的肿瘤中敏感性也可达到77.8%，其敏感性和Youden指数均明显高于尿脱落细胞学检查(P<0.05)。本文对照组有5例尿Cox-2蛋白表达