HPLC法分析阿奇霉素及各类注射剂中有关物质的含量.doc

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1、HPLC法分析阿奇霉素及各类注射剂中有关物质的含量作者：王明娟许明哲胡昌勤*王立新王晨【摘要】目的建立一种能用于阿奇霉素原料及制剂中有关物质控制的HPLC方法。方法采用XBridgeShieldRP18柱(250mm×4.6mm，5μm)，柱温30℃，流动相为乙腈∶pH8.2磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%磷酸调节pH至8.2)(55∶45)，流速1.0ml/min；检测波长210nm；样品溶液的进样量为200μg。结果阿奇霉素与其杂质(氮杂红霉素A，红霉素A肟，N去甲基阿奇霉素，阿

2、奇霉素德糖胺以及阿奇霉素N氧化物)能达到基线分离；盐酸、硫酸、乳糖酸、柠檬酸、马来酸等阿奇霉素注射剂中常用酸根对阿奇霉素有关物质的测定无影响；方法的线性、准确性、灵敏度以及粗放性均能满足要求。结论本文所建方法能较好地反映国产各种阿奇霉素原料及制剂中的有关物质的情况，为国内市场上不同阿奇霉素注射剂的评价、阿奇霉素及其口服制剂的质量控制提供了较好的分析手段。【关键词】阿奇霉素；有关物质；原料；制剂ABSTRACTObjectiveTodevelopanHPLCmethodfordeterminationther

3、elatedsubstancesofazithromycininparenteralproducts.MethodTheseparationwasperformedonacolumnofXBridgeShieldRP18(250mm×4.6mm,5μm),withacetonitrile∶pH8.2phosphatebuffer(0.05mol/LK2HPO4solution,adjustpHto8.2with20%phosphateacid)(55∶45)asthemobilephaseatflowrate

4、of1.0ml/min.Thedetectionwavelengthwas210nm.Theinjectionamountsofsamplesolutionswere200μg.ResultAzithromycinanditsrelatedsubstances,includingazaerythromycinA,erythromycinAoxime,Ndemethylazithromycin,desosaminylazithromycinandazithromycinNoxide,canbewellsep

5、aratedfromeachotheronthedevelopedsystem.Thecoexistenceacidsinazithromycinforinjectione.g.HCl,H2SO4,lactobionicacid,maleicacid,citricacid,etc,didnotinterferewiththedeterminationoftherelatedsubstances.Linearity,accuracy,sensitivityandrobustnessofthemethodcou

6、ldmeetthespecificanalyticalrequirements.ConclusionThedevelopedmethodcanbesuccessfullyappliedtothequalitycontrolofazithromycindrugsubstancesandproducts.KEYWORDSAzithromycin;Relatedsubstances;Drugsubstances;Drugproducts　阿奇霉素为半合成碱性大环内酯类抗生素，由红霉素A生成96肟衍生物后发生Bec

7、hman重排，再经还原及N甲基化而成。阿奇霉素在水中几乎不溶，在稀酸溶液中易溶；对酸较敏感，在酸溶液中可使阿奇霉素完全降解［1］。中国药典2005年版中收载有阿奇霉素及其口服制剂，国内新药试行标准涵盖了各类注射用阿奇霉素原料(盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、阿奇霉素磷酸二氢钠、阿奇霉素柠檬酸二氢钠)及相应的注射剂(粉针，小针剂及大输液)。对上述原料及制剂的科学性评价已势在必行。有关物质检查是目前药品安全性评价的一个重要指标。虽然利用TLC可以有效地控制阿奇霉素原

8、料中的有关物质［1］，但HPLC法是最常用的有关物质检查方法之一。采用HPLC法分析阿奇霉素有关物质存在以下难点：①与其它大环内酯类抗生素一样，阿奇霉素在紫外区仅具有末端吸收，限制了其检测灵敏度；②阿奇霉素属碱性物质，容易和色谱柱的硅醇基相互作用，导致色谱峰拖尾严重。中国药典2005年版以及国家食品药品管理局标准中对阿奇霉素原料及其制剂中“有关物质”的检查均采用薄层色谱法；国外药典则采用LC末端检