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《造血干细胞移植后真菌感染的防治》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、造血干细胞移植后真菌 感染的防治中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院冯四洲Allo-HSCT后面临的主要问题GVHD感染CMV(巨细胞)侵袭性真菌感染病原菌发病高峰真菌感染致病性真菌：组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等。条件致病性真菌：念珠菌属、隐球菌、曲菌(呼吸道外界)、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属等。念珠菌新型隐球菌（墨汁染色，低倍镜）烟曲霉（SDA）黄曲霉（顶囊球形，小梗双层）移植后早期真菌感染特点移植后1月内为早期峰病原菌主要为念珠菌抗菌素的应用,粘膜的损伤,二线防御机能尚失,粒细胞缺乏,静脉插管,免疫抑制剂的应用其次为
2、曲霉菌造血干细胞移植后晚期 真菌感染的原因持续存在的cGVHD(慢性移植物抗性组变)导致细胞免疫功能低下调理功能降低网状内皮细胞功能降低免疫球蛋白亚群缺乏造血植入后宿主防御功能缺陷无GVHDcGVHD皮肤与粘膜屏障完整破坏吞噬功能中性粒细胞数正常可能低下中细粒细胞趋化功能及氧化爆发功能正常减低脾功能正常减低造血植入后宿主防御功能缺陷体液免疫功能无GVHDGVHD↓IgGandIgMUpto6-9monthsGVHD消失↓IgA12monthsGVHD消失↓IgG2andIgG412monthsGVHD消失↓继发性免疫反应6monthsGVHD消失造血植入后宿主防御功能缺陷细胞免疫无
3、GVHDGVHD淋巴细胞减少3-4monthsGVHD消失↓T细胞数3-4monthsGVHD消失↓T辅助细胞6-12monthsGVHD消失↓CD4:CD86-12monthsGVHD消失↓对同种抗原刺激反应1-2yearsGVHD消失移植后期真菌感染特点发生时间:移植后2-3月及以后病原菌曲霉菌为主,念珠菌及其它霉菌危险因素:GVHD,皮质激素强烈预处理,移植前曲霉菌病CMV感染,移植物去T细胞脐带血移植,供受者HLA不匹配近年真菌感染的变化趋势早期真菌感染减少氟康唑预防,造血生长因子,allo-PBSCT非清髓性预处理移植后期侵袭性真菌感染增加替代供体增加,周血移植增加,免疫
4、抑制剂更强后期峰延迟Seattle异基因移植与自体移植后侵袭性曲霉菌感染发生率(CID2002,34:909-916)非曲菌感染的变化趋势CID2002,34:909-916Seattle造血干细胞移植后 曲霉菌感染种类(1993-1998)CID2002,34:909-916异基因移植曲霉菌感染危险因素移植物排斥PBSCT早期低，晚期高GVHD预防方案包含皮质激素去除T细胞移植曾感染巨细胞病毒性疾病脐带血移植(造血机制恢复慢)异基因移植曲霉菌感染危险因素高龄住非层流病房使用非过滤水系统无关供者移植或HLA不匹配移植严重GVHD，采用皮质激素治疗长期中性粒细胞减少与缺乏移植前侵袭性
5、真菌感染对HSCT的影响BiologyofBloodandMarrowTransplantation2004;10:494-503Seattle资料(1992-2001年)2319例移植患者;无IA史2274例45例移植前有IA史者13例移植后发生IA生存率:IA+/IA-56%/77%(p=0.0001)100天TRM(死亡率)：IA+/IA-38％／21％(p=0.0001)HSCT前抗真菌治疗<1月／>1月4／6VS6／39例发生IAp=0.001TBI/非TBI或非清髓TRM16／31VS2／14移植前有无侵袭性曲霉菌病者移植后侵袭性曲霉菌发生率比较BBMT2004;10:
6、494移植前侵袭性曲霉菌病对患者生存的影响BBMT2004;10:494移植前侵袭性曲霉菌病对患者移植相关死亡率的影响BBMT2004;10:494移植前抗真菌治疗时间对移植后侵袭性曲菌发生率的影响BBMT2004;10:494具IA史者移植预处理方案对IA发生率的影响Allo-BMT后侵袭性真菌感染 累积发生率(BMT1997;19:801)侵袭性真菌感染发生率与GVHD严重程度相关性(BMT1997;19:801)cGVHD严重性对晚期侵袭性真菌感染发生率的影响(BMT1997;19:801)aGVHD的严重性与深部曲霉菌感染发生率的关系Blood2002;100:4358皮质
7、激素的应用剂量与发生深部曲霉菌感染的关系Blood2002;100:4358HSCT患者曲霉菌,接合菌,镰刀霉菌,分支霉菌感染后1年生存率CID2002,34:909移植后侵袭性曲霉菌感染的生存率与发生时间的关系(Blood2002;100;4358)曲霉菌病死亡率ClinInfectDis2001;32:358曲霉菌不同感染部位死亡率ClinInfectDis2001;32:358治疗患病可能性0363738394041体温(C)培养+组织+-70714212835
