2014年执业药师-药物化学

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1、药物化学第一章　抗生素　　按结构类型分4类（作用机制）：　　1.β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）；　　2.大环内酯类（干扰蛋白质的合成）；　　3.氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）；　　4.四环素类（干扰蛋白质的合成）。第一节　b-内酰胺类　　　　（1）含四元b-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）；　　（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性。　　（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基，青霉素类6位，头孢菌素类7位；　　酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质。　　（4）都具有不对称碳，旋光性，青霉

2、素母核：2S、5R、6R；头孢霉素母核：6R、7R。　　一、青霉素及半合成青霉素类　　　　2.性质不稳定：　　3.过敏反应：　　外源性过敏原主要来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应。　　过敏源的抗原决定簇：青霉噻唑基。　　4.青霉素半衰期短，排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用。111　　半合成青霉素　　这个考点的学习方法共4个代表药：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林。　　1.药物名称记词干“西林”，双环基本结构；　　2.性质同青霉素；　　3.结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基）；　

3、　（一）氨苄西林　　　　（1）化学性质同青霉素，可发生各种分解；　　（2）含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）；　　（3）对酸稳定，可口服给药。　　第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。　　（二）阿莫西林　　1.结构类似氨苄西林，苯环4位酚羟基；　　2.同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体；　　3.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快；　　4.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。　　（三）哌拉西林　　1.是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物；　　2.在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌；　　3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药。　　

4、（四）替莫西林　　　　6位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。　　总结：　　二、头孢菌素及半合成头孢菌素类111　　　共性：　　结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）；　　临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。　　　　这个考点的学习方法，共8个代表药：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗。　　1.药物名称记词干“头孢”，双环基本结构；　　2.重点掌握头孢氨苄；　　3.其它代表药结构特点记住与头孢氨苄的区别（3位和7位有不同取代基）；　　4.其它

5、各自的特点。　　　　（二）头孢羟氨苄　　　　1.结构特点：头孢氨苄的苯环对位羟基；　　2.临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长。　　（三）头孢克洛　　1.结构特点：头孢氨苄的3位Cl取代；111　　2.临床特点：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨苄西林。　　（四）头孢呋辛（新）　　特点：　　1.3位氨基甲酸酯；　　2.7位顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。　　3.本身口服吸收不好，注射给药。做成头孢呋辛酯可口服。　　（五）头孢克肟　　　　特点：　　1.3位乙烯基；　　2.7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶；　　3.侧链氨基

6、噻唑是第三代头孢菌素结构特点；　　4.不良反应为肠道功能紊乱，需停药。　　（六）头孢曲松　　　特点：　　1.7位顺式的甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑是第三代；3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。　　2.可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病。　　（七）头孢哌酮钠　　特点：　　1.3位硫代甲基四氮唑杂环；　　2.7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）；　　3.亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质。　　（八）硫酸头孢匹罗（新）111　　特点；　　1.7位同头孢曲松；　　2.3位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透

7、细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广；　　3.季铵，故口服不吸收，注射。　　三、b-内酰胺酶抑制剂　　非经典的b-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环b-内酰胺类。　　β-内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些β-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活，是细菌产生耐药性的主要机制。设计酶抑制剂，解决耐药性。　　按结构分两类：　　　四、非经典的b-内酰胺类抗生素（共二类）　　（一）碳青霉烯