抗肿瘤中药血清药理学研究现状

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1、抗肿瘤中药血清药理学研究现状南京中医药大学2003级博士邹玺　摘要：血清药理学近年研究颇多，特别是抗肿瘤中药方面。现将抗肿瘤中药的研究分别从（1）与中药粗制剂的比较，（2）剂量的探索，（3）抗肿瘤作用机制的研究三个方面作一简要的综述。关键词：抗肿瘤中药血清药理学现状体外实验是中药药理的实验研究中不可或缺的手段。其优点是条件可控性强，可在细胞、亚细胞水平进行超微、生化、受体、基因等方面的研究，揭示药物机理较为深入，重复性好，使用材料少。但随着研究的深入，传统的用中药粗制剂直接加入离体反应体系中进行体外实验研究的方法发现很多

2、问题。由于中药化学成分复杂，口服后体内要进行一系列的生物转化以发挥药效，而且理化性质复杂，经常造成一些假阴性和假阳性的结果，例如：五、六十年代国内外用瘤细胞株在体外过筛数千种植物提取物，报道了上百个阳性结果，但用于体内实验结果大部分为阴性（1）。这促使各国学者不断的努力，寻找更好的方法，1984年，在日本召开的第一届和汉医药学会上，日本学者首次提出给动物灌服中药一定时间后，取其血清进行实验的药理学新方法。1988年田代真一正式提出了“血清药理学”这一新概念。国内直到90年代初才开始探索，1991年国家中医药管理局正式立题

3、，使该研究得以较系统开展。1996年国家自然科学基金将其列为重点项目，着重进行方法学研究（2）。此后，血清药理学广泛应用于肿瘤、心血管、消化、免疫等方面的药理学研究中，并与体外实验所见作比较，取得了很大的进展。随着研究的深入，相信其推广应用将对提高中药复方的药理研究水平产生重大的影响。现将以血清药理学方法研究中药抗肿瘤作用的国内现状综述如下。1.中药粗制剂与含药血清比较：王力倩等（3）首次报道采用中药血清药理学方法观察了苦参、仙鹤草的抗肿瘤作用。结果发现：仙鹤草、苦参煎剂及含苦参的血清在体外均可明显抑制S180细胞的生长

4、，而含仙鹤草血清则无效。说明苦参在体内外确有较强的抗肿瘤活性，而仙鹤草口服吸收进体内则失去其抗肿瘤活性。这可能与仙鹤草煎剂中的干扰因素有关，也可能与动物体内代谢过程及血清等因素的影响有关。他们（4）还报道了复方仙人球直接给药和含复方仙人球的大鼠血清均能抑制S180、EAC肿瘤细胞的体外生长。林秋芳等（5）比较了新制抗癌方的煎剂浓缩液和含药血清的实验结果为，煎剂浓缩液对人肝癌细胞(HePG2)体外生长的抑制作用比含药血清强，这可能与某些有效成分未能从消化道吸收或经体内代谢失活有关。张群豪等（6）给移植S180肉瘤的BALB

5、/c小鼠灌胃灵芝浸膏(GLE)，结果显示GLE有显著抑制小鼠移植性S180肉瘤生长的作用。基于以上的实验结果，把GLE直接加到体外培养的S180细胞中，结果GLE对S180细胞无抑制作用。流式细胞仪分析亦未发现有诱导S180肿瘤细胞凋亡的作用。然而，按整体实验的剂量给小鼠灌服GLE5、10、20g/Kg连续10d后，取其血清加至S180细胞体外培养，结果却发现3个剂量组均有显著抑制S180细胞增殖的作用。流式细胞仪检测也发现有显著诱导S180细胞凋亡的作用。而灌胃生理盐水的小鼠血清则未抑制肿瘤细胞增殖，亦不能促其凋亡。熊

6、鹰等（7）locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame通过血清药理学方法并结合MTT法，结果表明含中药血清对人肝癌细胞Bel-7402的生长具有抑制作用，并随含药血清浓度

7、增加而增加，而将中药制剂直接加入体外培养细胞中，导致培养液混浊不清，细胞培养24h后，台盼蓝染色显示细胞大部分死亡，无法进行指标的检测。黄育华等（8）采用叶下珠液直接加入培养基中和药物血清加入培养基中处理Bel-7402细胞对比观察，细胞生长能力、增殖速度、集落形成能力明显减弱，两法所得结论是一致的。2.剂量的探索：王力倩等（9）含喂大剂量(以参考公式：动物给药剂量＝临床常用量×动物等效剂量系数×培养基内血清稀释度计算的剂量)苦参、仙鹤草的血清对H22细胞体外生长均有较强的抑制作用，并且可以显示以参考公式计算的给药剂量，

8、可以达到一定的血药浓度，而含喂小剂量(比以参考公式计算的剂量小一倍)苦参、仙鹤草的血清对H22肿瘤细胞体外生长无显著意义，可见不能达到一定的血药浓度。以上实验结果提示以上述的参考公式计算给药剂量来制备含药血清具有一定的合理可行性。张侠等（10）实验结果表明含有以益肾健脾活血法制定的中药兔血清三个剂量组均可明显抑制BE