癌基因抑癌基因与生长因子

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1、第20章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactors概述细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因（ancersuppressivegene，anti-oncogene）在这方面发挥作用。癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。因此，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长

2、因子三者的功能密切相关。本章将介绍癌基因、抑癌基因及生长因子。癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物癌基因Oncogenes第一节细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)*存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。也称细胞癌基因(cellularoncogene，c-onc)。癌基因(oncogene)*表示方法：用3个斜体小写字母表示，如myc，ras，src等癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基

3、因（virusoncogene,v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）。癌基因分类：本节内容包括以下几方面病毒癌基因细胞癌基因癌基因活化的机制原癌基因的产物与功能存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。定义：是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。

4、一、病毒癌基因病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)1911年Rous发现鸡肉瘤病毒可诱发肿瘤调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构二、细胞癌基因（c-onc）概念：存在于生物正常细胞基因组中的与病毒癌基因具有同源性的基因称为原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）或称细胞癌基因（celluar–oncogene，c-onc）原癌基因通常情况下处于静止或低表达的状态，对维持细胞正常功能具有重要作用；当其受到致癌因素作

5、用被活化并发生异常时，可导致细胞癌变，转变为癌基因。原癌基因的特点、分类特点：1广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在。2在进化过程中，基因序列呈高度保守性。3它的作用是通过其表达产物蛋白质来体现的；对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用，是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需。4在某些因素作用下，一旦被激活，可转变为癌基因。功能上相关的癌基因家族分类src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。ras家族：编码小G蛋白p21，参与cAMP水平的调节。myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用。sis家族：编码的p28，能

6、刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。myb家族：核内转录因子目前广义的“癌基因”定义为：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。（一）获得启动子与增强子三、癌基因活化的机制逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部,启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，从而导致细胞发生癌变。（二）染色体易位在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近

7、而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。（三）原癌基因扩增原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。（四）点突变原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发生单个碱基的替换——点突变(pointmutation),从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。正常细胞H-ras基因碱基序列ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGGCGGTGTG肿瘤H-ras碱基序列ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGTCGGTGTG正常细