癌基因抑癌基因与生长因子6

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1、第20章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactors癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物癌基因Oncogenes第一节细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。也称细胞癌基因(cellularoncogene，c-onc)。未激活的细胞癌基因，促进正常细胞生长、增殖、分化、发

2、育等癌基因(oncogene)存在于病毒基因组中的癌基因，即肿瘤病毒携带的基因，能使靶细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。分类：DNA肿瘤病毒RNA肿瘤病毒（逆转录病毒，部分携带癌基因）一、病毒癌基因病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)癌基因的发现1910年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤，几十年后，证实了病原体为罗氏病毒（Rous’ssarco

3、mavirus,RSV），为此获得1966年的诺贝尔奖。1970年Temin和Batimore证实RSV是一种反转录病毒，致瘤的机制是由于其病毒基因组中含有病毒癌基因src。获1975年诺贝尔奖。1974sH.Varmus和J.M.Bishop研究小组用src的cDNA（complementaryDNA）和其他基因组DNA杂交，发现src的同源物普遍存在于动物细胞（如鸡、鸭、果蝇）,即病毒中的癌基因和细胞中的原癌基因是同源的。原来src编码一种胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相关的信号转导，是细胞的正

4、常组分。由于RSV反转录病毒的基因组是整合在宿主基因组上复制的，会将宿主的某些基因复制到了自身的基因组中，因此被这样的病毒感染的细胞，src基因拷贝就增多了，引起细胞过度增殖。为了区别起见将存在于正常细胞中的癌基因序列称为细胞癌基因（c-onc，如c-src)。而把存在于病毒中的称为v-onc（v-src)。从结构上看c-onc是间断的，存在内含子，这是真核基因的特点。而v-onc是连续的，基因跨度较小。癌基因表达的蛋白用大写字母表示，如FOS,MYC等。调节和启动转录LTRgagpolenvsr

5、cLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构RNA和DNA肿瘤病毒携带的癌基因特点RNA肿瘤病毒携带的癌基因：具有急性转化细胞能力来源于宿主的原癌基因宿主原癌基因的序列高度同源（在宿主基因组中有副本）DNA肿瘤病毒携带的癌基因：具有转化细胞能力在宿主基因组中没有副本其表达产物调节病毒的生活周期其表达产物可能抑制宿主抑癌基因的活性二、细胞癌基因概念存在于正常的细胞基因组中，与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖

6、、分化和发育等生理功能。在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，即正常情况下处于低表达或不表达状态，不会使细胞恶性转化。当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。广泛存在于生物界基因序列高度保守维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用通过表达的产物起作用，表达产物对细胞生长增殖起正调节作用。被激活后，导致正常细胞癌变特点:功能上相关的癌基因家族分类src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。ras家族：编码小G蛋白p21，参与cAMP水平的调节。

7、myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用。sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。myb家族：核内转录因子（一）获得启动子与增强子三、癌基因活化的机制逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部,启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，从而导致细胞发生癌变。如鸟类白血病病毒ALV不含v-onc，但插入c-myc的上游，导致基因过度表达。原癌基因

8、激活的可能途径（二）染色体易位在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，位于8号染色体的c-myc移到14号染色体免疫球蛋白重链基因的调控区附近，由于IG重链基因表达十分活跃，其启动子为强启动子，致使c-myc过表达。再如在良性甲状旁腺肿瘤患者的染色体中，cyclinD1基因倒位处于甲状旁腺素基因启动子下游而过渡表达，使细胞出现异常增殖。（三）原