生化-癌基因、抑癌基因与生长因子

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1、第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子授课教师林玲细胞的正常生长与增殖受两类基因调控：正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用；负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因发挥作用。癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化过程。癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物第一节癌基因oncogene癌基因：指具有致癌能力或致癌潜能的基因的总称

2、。它是细胞内总体遗传物质的组成部分。癌基因的分类1、病毒癌基因2、原癌基因或细胞癌基因在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能有重要作用。当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则导致细胞癌变。癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。一、病毒癌基因病毒癌基因（virusoncogene,v-onc）：存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。1911年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中发现有一个特殊片段src,可使细胞转化。后来又发现正常细胞中的原癌基因与

3、病毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的。调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构二、细胞癌基因细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。细胞癌基因的特点:1、广泛存在于生物界中；2、基因序列高度保守；3、它的作用通过其产物蛋白质来体现；4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。细胞癌基因的分

4、类及其产物按其表达蛋白的功能分为：sis家族------生长因子类src家族-----生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类ras家族-----GTP结合蛋白类myc家族-----核内DNA结合蛋白类myb家族-----核内转录因子类目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。三、癌基因活化的机制（一）获得启动子与增强子（二）基因易位（三）原癌基因扩增（四）点突变四、原癌基因的产物与功能原癌基因的产物1、生长因子：PDGF、EGF、TGF-22、生长因子

5、受体3、细胞内信号转导体4、核内转录因子第二节抑癌基因anti-oncegene一、抑癌基因的基本概念抑癌基因（cancersuppressivegene,anti-oncegene）：抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。二、常见的抑癌基因“癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究过程中命名的。细胞的原癌基因和抑癌基因均是细胞的正常基因成分，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，在多种疾病过程中也发挥重要作用。第三节生长因子growthfactor一、概述生长因子（growthfactor）：通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细

6、胞生长与增殖的多肽类物质。根据生长因子产生细胞与接受生长因子作用的细胞相互之间的关系，可概括为三种模式：1、内分泌（endocrine）2、旁分泌（paracrine）3、自分泌（autocrine）内分泌（endocrine）旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）二、生长因子的作用机制癌基因、抑癌基因、生长因子与疾病的关系（一）细胞凋亡(apoptosis)在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导细胞凋亡的因素：野生型P53基因（抑癌基因）抑制细胞凋亡的因素：突变型P53基因（癌

7、基因）、神经生长因子(NGF)（二）心血管疾病1、原发性高血压：myc、fos的激活促平滑肌细胞增生P53抑癌基因低表达或突变2、动脉粥样硬化：PDGF过量产生3、心肌肥厚：ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF小结癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因。正常的原癌基因为生命活动所必需。当原癌基因被激活，可导致细胞恶变形成肿瘤。生长因子是细胞合成与分泌的一类多肽物质。原癌基因的表达产物可以是生长因子、生长因子受体、信号转导分子、核转录因子等，被激活的原癌基因可能使这些表达产物发生结构及功能改变。抑癌基因缺失或突变不仅丧失抑

8、癌作用，反而变成具备促癌效应的基因。