急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的研究进展

《急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的研究进展关键词：急性胰腺炎多器官功能衰竭肿瘤坏死因子(TNF-α)　　关于急性胰腺炎及其发生多器官功能衰竭的机制目前仍在研究中，其中有关炎症前细胞因子(包括IL-1、IL-6、TNF-α)尤其是TNF-α的研究，取得了较大进展，并已有人将TNF-α拮抗剂应用到急性胰腺炎及多器官功能衰竭的治疗探索中。　　1　肿瘤坏死因子(TNF-α)与急性胰腺炎及多器官功能衰竭的关系　　临床研究已证实急性胰腺炎患者血清中炎症前细胞因子(IL-1，IL-6，TNF)水平升高，并与疾病的严重程度及最终的死亡率呈正相关，一些动物实验也证实血清中炎症前细胞因子浓度与急性胰

2、腺炎的严重程度有关，并且其中TNF-α起关键作用。Ogawa［1］观察到胰腺炎患者血清中TNF-α水平与胰腺炎患者的预后及死亡率有关。ChristopherB［2］将无菌小鼠以胆管内注射人造胆汁制成急性胰腺炎模型，对照组只注射无菌盐水。结果发现无菌小鼠(213±90pg/ml)，普通小鼠(181±pg/ml)的血清TNF-α水平都比对照组(±pg/ml)明显增高，而在血中未检测到细菌内毒素，表明TNF-α在胰腺炎的发病过程中单独起作用。DolanS［3］以Wistar大鼠胆管内注射牛磺胆酸盐制成胰腺炎模型，并分别于2、3、12小时取标本检测TNF-α，证实实验组TNF-α水平都较对照

3、组明显增高(P＜)，在该实验中也未检测到内毒素。NormanJG［4］在动物实验中研究急性胰腺炎及其并发的多器官功能衰竭，证实TNF-α、TNF-αmRNA在胰腺实质内产生，并且其水平与胰腺炎的严重程度呈正相关，并且首先出现在胰腺，相隔一段时间后才在肺、肝、脾等发生功能衰竭的远隔脏器产生。　　近来一些研究证实在动物实验中一些胰腺外或其他器官(如肺脏)的炎症及组织破坏的发展往往需要某些细胞因子受体的激活，表明这些细胞因子可能参与了胰腺炎多器官功能衰竭的发生发展。　　动物在注入TNF-α后能复制出类似内毒素休克时出现的高热、心动过速、低血压和基础代谢率增高等症状。Eubanks［5］在动

4、物实验中直接注射TNF-α可引起低血压，代谢性酸中毒和血液浓缩，甚至数分钟内致实验动物死亡。Wilson［6］将重组TNF-α注入大鼠体内几分钟后发现动物出现呼吸频率加快，换气过度，乳酸堆积，酸中毒，继而血压下降。　　当TNF-α被拮抗后，胰腺及肺等胰腺外脏器的炎症与损伤被控制，低血压被阻止，生存率提高。Grewal［7］以抗TNF-α多克隆抗体对胰腺炎大鼠进行预处理。结果发现比对照组在血淀粉酶、血钙离子、血细胞比容、血糖等各个指标上都有明显改善(P＜)，从另一个方面证实了TNF-α在急性胰腺炎的发生发展中起重要作用。　　2　肿瘤坏死因子(TNF-α)及其在急性胰腺炎多器官功能衰竭中

5、的作用　　TNF-α(又名恶液质素)　分子量17KD，主要由活化的巨噬细胞产生，TNF是一种重要的调节机体免疫功能和代谢过程的多功能细胞因子，除了对肿瘤细胞具有抑制生长和细胞毒作用外，还可影响其他细胞的生长分化。　　对血管通透性的影响　肿瘤坏死因子(TNF-α)被认为既可直接诱导血管内皮细胞的通透性增加，也可间接通过白细胞发挥作用［8］。①TNF-α可促进炎症区白细胞的积聚和激活，激活的白细胞在TNF-α作用下可释放几种增强毛细血管通透性的细胞介质，这些介质包括血小板活化因子(PAF)、白三烯B4(LTB4)、一氧化氮(NO)、血栓素A2(TXA2)、前列腺素(PG)和氧自由基等；②

6、TNF-α可刺激磷脂酸A2的分化，也可直接激活磷脂酶A2；③TNF-α对血管内皮的粘附分子如ELAM-1和ICAM-1有向上调节作用，粘附分子向上调节可促进白细胞的粘附和收缩，造成毛细血管渗漏和组织损害。　　对血糖的影响　TNF-α对血糖的影响可能有以下几种机制：①TNF-α是胰岛素受体β链和胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化的潜在抑制子，对肝脏及周围组织和胰岛素的耐受性有调节作用［9］；②TNF-α能促进胰高血糖素、糖皮质激素、肾上腺素的产生。这几种激素在培养细胞模型和整个机体中均可诱发对胰岛素的抵抗。另外，TNF-α可增高儿茶酚胺水平，而儿茶酚胺可促进细胞内CAMP的产生，CAMP可激活

7、蛋白激酶A，而蛋白激酶A具有抑制胰岛素受体活性的作用；③TNF-α对胰腺胰岛细胞直接产生细胞毒作用。　　高淀粉酶血症的产生　实验中已证实TNF-α可促进某些介质如蛋白水解酶、磷酸酶、氧自由基等的产生，而这些介质破坏胰腺细胞，促进淀粉酶的释放；当TNF-α被阻断后，这些介质的产生减少，胰腺细胞的破坏及高淀粉酶血症也得到了控制［10］。　　低钙血症的发生　低钙血症可能与脂肪坏死区的钙盐皂化，降钙素释放增加，甲状旁腺素释放增加，外周器官对PTH反应性下降有关［1