软骨利胶囊对骨关节炎对兔收缩蛋白基因与软骨蛋白多糖表达的影响

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1、症物质进入关节腔，使关节液大量增加，从而出现关节肿胀、疼痛及活动受限，当滑膜炎症未能得到有效抑制时，炎症进一步发展，滑膜细胞进一步增生。含有丰富毛细血管的滑膜覆盖在软骨表面形成血管翳，影响软骨细胞从滑液中提取营养，并释放出金属蛋白酶溶解软骨细胞，从而导致软骨破坏，造成软骨不可逆的损伤，引起患者肢体关节畸形。因此抑制RA滑膜细胞炎症反应成为治疗RA的关键。分子生物学的研究成果使人们认识到某些基因的异常表达可能是某些炎症相关性疾病发生发展的根本原因。青藤碱的中成药正清风痛宁目前广泛的应用于治疗RA疾病中，并已被证明有较好的疗效，但其抑制RA滑膜炎症的具

2、体机制还不是很清楚，可能与以下几个方面有关．1。通过下调人外周血单个核细胞IL-IB、TNF—a，IL-8mRNA表达发挥对类风湿性关节炎的治疗作用口1．2．通过对淋巴细胞增殖及活化的抑制达到抗炎作用睁"3．能过对COX-2的选择性抑制‘¨】．4．通过对转录因子核因子的抑制作用下调炎症细胞因子的表达及阻断滑膜细胞凋亡从而促进了炎症的发生口01．5．通过促进RA患者滑膜细胞的凋亡．并抑制其增殖u卜1射‘从而减少了炎症细胞因子的产生，从而可能达到对RA炎症的抑制作用．我们用不同浓度青藤碱(O．25、0．50、1．OIlg／1la1)对RA患者的滑膜细胞

3、与正常人PBMC的粘附模型进行干预，发现随着青藤碱浓度的升高，生理盐水冲洗粘附模型后脱落在生理盐水中的PBMC数量为之升高，换言之粘附在滑膜细胞上的PBMC为之减少。说明青藤碱能抑制RA炎症细胞粘附，且抑制作用呈浓度依赖性，证明了青藤碱本身可能是一种抗RA炎症的有效药物。为临床局部使用这一药物用于抗滑膜炎症的治疗奠定理论与实验基础，对于发现药物新的治疗作用有重要意义。软骨利胶囊对骨关节炎对兔收缩蛋白基因与软骨蛋白多糖表达的影响庞坚曹月龙石印玉詹红生赵咏芳王翔徐宇段铁骊(上海市中医研究院骨伤科研究所上海中医药大学曙光医院，上海201203)【摘要】目

4、的：通过观察兔膝骨关节炎(KneeOsteoarthritiS，KOA)动物骨骼肌收缩蛋白与软骨基质蛋白多糖(Proteoglycans，PGs)表达状况，探讨柔肝中药软骨利胶囊治疗膝OA的作用及机理．方法：42．K新西兰大白兔分为正常对照组，模型对照组，软骨利干预组；以改良Hulth法造模，给药4周后取材；膝关节行番红／固绿染色，并作Mankin评分；应用RT-PCR检测肌肉收缩蛋白a-肌动蛋白(c【-actin)、重链肌球蛋白(Myosinheavychain，MHC)亚型(MHCI，IIa，IId／x，Ⅱb)，软骨可聚蛋白聚糖(Aggreca

5、n)与带血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解聚素金属蛋白酶一5(ADAMTS5)mRNA表达，阿利新兰法检测糖胺聚糖(Glycosaminoglycan，GAG)．结果：与空白组比较，模型组Q-actinmRNA呈低表达，MHCⅡa，MHCⅡd／xmRNA低表达；软骨AggrecanmRNA呈低表述，ADAMTS5mRNA呈上调表达，GAG含量下降．与模型组比较，软骨利干预SJ孙lankin评分降低，o【-actin与多种删c亚型mRNA表达水平上调；AggrecanmRNA呈高表达，ADAMTS5mRNA懈t．达．结论：柔肝中药制剂软骨利胶囊能够延缓O

6、A软骨退变，促进骨骼肌收缩蛋白基因表达上调，改善软骨基质蛋白多糖代谢，63提示其对骨关节多个靶点具有代谢调节作用．【关键词】：骨关节炎骨骼肌软骨骨关节炎(Osteoarthritis，OR)的病理改变除外关节软骨破坏，也累及其他关节组织。在对KOA(KneeOsteoarthritis，KOA)的研究结果表明，膝关节骨骼肌存在软弱无力(Weakness)，并提示是KOA的一个重要病理环节。然而，由于相关基础研究开展尚少，KOA骨骼肌无力的机制仍不明确。因此，本研究拟通过观测KOA模型兔股四头肌重链肌球蛋白(Myosinheavychain。删C)各

7、亚型、a一肌动蛋白(Q—actin)的基因表达情况，探讨肌无力的可能基础。根据藏象学说“肝主筋”理论研制的柔肝养筋中药制剂软骨利胶囊，前期研究表明具有抗炎镇痛与一定的软骨保护作用‘。在本项研究中，同时通过观察软骨基质软骨可聚蛋白聚糖(Aggrecan)、糖胺聚糖(Glycosaminoglycan，GAG)、带血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解聚素金属蛋白酶一5(ADAMTS5)与骨骼肌收缩蛋白的表达，旨在评价软骨利延缓软骨退变与改善骨骼肌收缩功能的作用及推测该药物治疗oA的作用机制。1材料与方法1．1实验动物普通级成年雌性新西兰大白兔42只，标准动物

8、饲养笼内自由活动常规单独喂养(上海中医药大学动物实验中心提供并负责饲养)。1．2实验药物软骨利胶囊(柔肝中药制剂)，由上海