胆固醇酯转移蛋白抑制剂的研究进展

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1、胆固醇酯转移蛋白抑制剂的研究进展朱荣芳，郭长彬*（首都师范大学化学系，北京100048）摘要：目的概述近几年来胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的研究进展。方法整理并归纳近年来国内外相关文献。结果与结论血浆中CETP活性与冠心病发病率呈负相关，对CETP的抑制可能成为控制冠心病的一个重要的潜在靶标，因此CETP抑制剂的研发将成为治疗冠心病的很有前景的方向。关键词：胆固醇酯转移蛋白抑制剂；冠心病；综述中图分类号：文献标识码：文章编号：ProgressinthestudyofthecholesterylestertransferproteininhibitorsZHURon

2、g-fang，GUOChang-bin(DepartmentofChemistry,CapitalNormalUniversity,Beijing100048,China)Abstract:ObjectiveToreviewtheprogressoftheinhibitorsofthecholesterylestertransferprotein(CETP)inrecentyears.MethodTosummarizetherecentreferencesaboutCETPinhibitorsfrominternalandoverseas.ResultsandConcl

3、usionsThereisanegativecorrelationbetweentheactivityofCETPinplasmaandtheincidenceofcoronaryheartdisease(CHD),thustheCETPinhibitorswereconsideredasthepotentialdrugstotreatandpreventCHD.Keywords:cholesterylestertransferprotein(CETP)inhibitors;coronaryheartdisease(CHD);review冠状动脉粥样硬化性心脏病也称冠心

4、病(coronaryheartdisease,CHD)，是由于冠状动脉粥样硬化、痉挛等因素造成的冠状动脉狭窄甚至完全堵塞，从而引起心肌供血、供氧不足，产生心绞痛乃至心肌梗死等临床症状的疾病。流行病学和临床试验已证实，血脂障碍是诱发CHD的最重要危险因素，而血脂障碍中最关键的是低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)升高及高密度脂蛋白—胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C）降低。对冠状动脉疾病来说，低水平的HDL-C是一个重要的危险因素[[]BELAFA,ERNST

5、JS.HDLinatherosclerosis:actororbystander?[J].AtherosclerosisSupplements,2003,4:21–29.]，升高HDL-C的水平要比降低LDL-C的水平更能减少冠脉疾病的发生，因此11近年来把升高HDL作为减少CHD的重要途径之一。胆固醇酯转移蛋白（cholesterylestertransferprotein，CETP）抑制剂则能有效地升高HDL，因而CETP抑制剂已成为治疗CHD的一个潜在靶标。目前抑制CETP主要有两种途径：一是通过注射疫苗，使机体产生针对CETP的自身抗体；二是通过服用CETP抑制

6、剂，达到抑制CETP的目的。目前，随着研究的深入，越来越多结构的CETP抑制剂和抗CETP疫苗被发现和开发。1抗胆固醇酯转移蛋白疫苗CETi-1CETi-1是一种注射用的肽类抗胆固醇酯转移蛋白疫苗(图1)，通过疫苗注射产生抗体抑制CETP的有效性在高脂兔身上得到了验证，它能明显升高HDL-C[[]RITTERSHAUSCW,MILLERDP,THOMASLJ,etal.VaccineinducedantibodiesinhibitCETPactivityinvivoandreduceaorticlesionsinarabbitmodelofatherosclerosis

7、[J].ArteriosclerThrombVascBiol,2000,20(2):106–112.]。这种方法也在人体内进行了试验，I期临床试验中，36名受试者分别注射了250mg的CETi-1，结果使抗CETP抗体升高；在一项23名受试者的进一步临床试验中，8名接受了第2次注射，结果抗CETP抗体进一步上升，且耐受性好，没有明显的异常反应，I期临床研究显示，本品能剂量依赖性地提高抗体效价。目前AvantImmunotherapeutics公司正在进行肽类抗胆固醇酯转移蛋白疫苗CETi-1用于治疗HDL-C低下的II期临床研究[[]DA