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1、胆固醇酯转移蛋白抑制剂的研究进展朱荣芳,郭长彬*(首都师范大学化学系,北京100048)摘要:目的概述近几年来胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的研究进展。方法整理并归纳近年来国内外相关文献。结果与结论血浆中CETP活性与冠心病发病率呈负相关,对CETP的抑制可能成为控制冠心病的一个重要的潜在靶标,因此CETP抑制剂的研发将成为治疗冠心病的很有前景的方向。关键词:胆固醇酯转移蛋白抑制剂;冠心病;综述中图分类号:文献标识码:文章编号:Progressinthestudyofthecholesterylestertransferproteininhibitor
2、sZHURong-fang,GUOChang-bin(DepartmentofChemistry,CapitalNormalUniversity,Beijing100048,China)Abstract:ObjectiveToreviewtheprogressoftheinhibitorsofthecholesterylestertransferprotein(CETP)inrecentyears.MethodTosummarizetherecentreferencesaboutCETPinhibitorsfrominternalandoverseas.R
3、esultsandConclusionsThereisanegativecorrelationbetweentheactivityofCETPinplasmaandtheincidenceofcoronaryheartdisease(CHD),thustheCETPinhibitorswereconsideredasthepotentialdrugstotreatandpreventCHD.Keywords:cholesterylestertransferprotein(CETP)inhibitors;coronaryheartdisease(CHD);r
4、eview冠状动脉粥样硬化性心脏病也称冠心病(coronaryheartdisease,CHD),是由于冠状动脉粥样硬化、痉挛等因素造成的冠状动脉狭窄甚至完全堵塞,从而引起心肌供血、供氧不足,产生心绞痛乃至心肌梗死等临床症状的疾病。流行病学和临床试验已证实,血脂障碍是诱发CHD的最重要危险因素,而血脂障碍中最关键的是低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)升高及高密度脂蛋白—胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)降低。对冠状动脉疾病来说,低水平的HD
5、L-C是一个重要的危险因素[[]BELAFA,ERNSTJS.HDLinatherosclerosis:actororbystander?[J].AtherosclerosisSupplements,2003,4:21–29.],升高HDL-C的水平要比降低LDL-C的水平更能减少冠脉疾病的发生,因此locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(Wuzhensaidinf
6、ormationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame11近年来把升高HDL作为减少CHD的重要途径之一。胆固醇酯转移蛋白(cholesterylestertransferprotein,CETP)抑制剂则能有效地升高HDL,因而CETP抑制剂已成为治疗CHD的一个潜在靶标。目前抑制CETP主要有两种途径:一是通过注射疫苗,使机体产生针对CETP的自身抗体;二是通过服用CETP抑制剂,达到抑制CETP的目的。目前,随着研究的深入,越来越多结构的CETP抑制剂和抗CETP疫
7、苗被发现和开发。1抗胆固醇酯转移蛋白疫苗CETi-1CETi-1是一种注射用的肽类抗胆固醇酯转移蛋白疫苗(图1),通过疫苗注射产生抗体抑制CETP的有效性在高脂兔身上得到了验证,它能明显升高HDL-C[[]RITTERSHAUSCW,MILLERDP,THOMASLJ,etal.VaccineinducedantibodiesinhibitCETPactivityinvivoandreduceaorticlesionsinarabbitmodelofatherosclerosis[J].ArteriosclerThrombVascBiol,2000,20(
8、2):106–112.]。这种方法也在人体内进行了试验,I期临床试