白藜芦醇体外及小鼠体内抗白血病作用机制.doc

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1、白藜芦醇体外及小鼠体内抗白血病作用机制【摘要】　　目的：探讨白藜芦醇（resveratrol,Res）体内外抗白血病作用的分子机制。　　方法：采用HuT78、Jurkat和L12103种白血病细胞株，不同浓度Res作用不同时间后，应用甲基噻唑基四唑（methylthiazolyltetrazolium,MTT）比色法检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞凋亡，蛋白印迹法检测Bcl2和Bax蛋白表达，免疫沉淀法检测信号转导子和转录激活子（signaltransducersandactivatorsoftranscription，STAT）3及其磷酸化活性（ph

2、osphoTyr705STAT3,pSTAT3）。BALB/c小鼠随机分为模型组和12.5、25、50mg/(kg·d)Res组，皮下注射L1210细胞建立白血病模型。逆转录聚合酶链式反应（reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RTPCR）检测各组白血病小鼠外周血T淋巴细胞白细胞介素6（interleukin6,IL6）基因表达，流式细胞仪检测IL6蛋白分泌，免疫组织化学法和蛋白印迹法检测肝脏活性pSTAT3蛋白表达。　　结果：Res能抑制白血病细胞HuT78、Jurkat、L1210的生长

3、增殖，诱导细胞凋亡，同时明显下调Bcl2/Bax比值、降低活性pSTAT3的蛋白表达；Res还能够剂量依赖地下调白血病小鼠外周血T淋巴细胞IL6mRNA表达及其胞内分泌，同时降低小鼠肝组织中活性pSTAT3蛋白表达水平。　　结论：Res体内外均具有明显的抗白血病效应，其作用机制可能与其对IL6及pSTAT3的影响有关。【关键词】白藜芦醇;细胞凋亡;白血病;白细胞介素6;STAT3转录因子;信号转导接头蛋白类;小鼠;体外研究　　Methods:Threekindsofleukemiacelllines,HuT78,JurkatandL1210cel

4、ls,wereusedinthisstudy.AfterdifferentdosesofRestreatment,methylthiazolyltetrazolium(MTT)colorimetrywasusedtodetectthecellproliferation;apoptosiswasdetectedbyflowcytometry;WesternblotandimmunoprecipitationmethodwereusedtodetecttheBcl2andBaxproteinsexpressionandtheactivityofphospho

5、signaltransducerandactivatoroftranscription3(pSTAT3).Besides,atotalof40BALB/cmicewererandomlydividedintountreatedgroupand12.5,25and50mg/(kg·d)Resgroups.Then,leukemiabearingmodelwasestablishedbyL1210cellssubcutaneousinjection.Interleukin6(IL6)wasdetectedtodeterminethesecretionfun

6、ctionofTlymphocytesofthemice;theIL6mRNAexpressioninthelivertissueofmicewasalsodetectedbyreversetranscriptionpolymerasechainreaction(RTPCR),andthe10expressionofthepSTAT3proteinwasmeasuredbyWesternblotandimmunohistochemicalmethod.　　Results:Theresultsindicatedthatresveratrolcouldin

7、hibittheproliferationofHuT78,JurkatandL1210cellsandsignificantlyinducethecellapoptosis.Atthesametime,theradioofBcl2/BaxandexpressionofpSTAT3proteinweredecreasedeither.Furthermore,resveratrolcouldreducetheexpressionofIL6mRNAandintracellularcontentofIL6,anddecreasetheexpressionof

8、pSTAT3proteininthe