cape及其衍生物的合成和构效关系研究进展

《cape及其衍生物的合成和构效关系研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据·16·广州化工2011年39卷第3期CAPE及其衍生物的合成和构效关系研究进展邓莉(西南大学药学院，重庆400716)摘要：咖啡酸苯乙酯(CAPE)是蜂胶的一种主要活性成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎和免疫调节等多方面的药理作用。本文主要从CAPE的合成方法，CAPE构效关系，CAPE及其衍生物的构效关系进行了阐述，构效关系的总结对CAPE的结构修饰提供一定的参考作用。关键词：CAPE；CAPE衍生物；合成；构效关系ResearchProgressonSynthesisandStructure—-activi

2、tyRelationshipofCAPEanditsDerivatives4DengLi(CollegeofPharmaceuticalSciences，SouthwestUniversity，Chongqing400716，China)Abstract：Caffeicacidphenethylesterwasanactivecomponentofhoneybeepropoils，andpossessesmanypharma—cologyactivitiessuchasanticancer，antioxidative

3、activity，anti—inflammatoryandimmunoregulatoryactivity．Themeth—odsofsynthesisofCAPE，thestructure—activityrelationshipofCAPE，thestructure—activityrelationshipofCAPEanditsderivativeswerereviewed，andthesummaryofthestructure—activityrelationshipofCAPEwasagoodguidefo

4、rthemodificationofit．Keywords：CAPE；CAPEderivatives；synthesis；structure—activityrelationship咖啡酸苯乙酯(CAPE)是蜂胶中的一种主要活性组分(图1)，广泛存在于自然界植物中，如咖啡，橄榄，水果，蔬菜等，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、免疫调节等多方面药理作用u-31。1988年，Grunberger等从蜂胶中提取分离得到CAPE，并对鼠／人的正常细胞，黑素瘤细胞和乳腺癌细胞进行了细胞毒性试验，CAPE对癌细胞具有良好的选择性毒性作用

5、Ho。CAPE还是一种强的抗氧化剂，CAPE在10IxM浓度时就能完全阻断中性粒细胞中活性氧物质的产生，阻断黄嘌呤氧化酶系统¨J。在抗炎、免疫调节方面，CAPE可以抑制LPS+IFN一1诱导的NO含量的增多，其机制可能是CAPE通过作用于iNOS启动子中的NF—kB位点，以及直接抑制有催化活性的iNOS活性来抑制iNOS基因的转录，因此CAPE可以抑制NOS基因的表达从而起到抗炎症的作用‘6I。n～@()H图1CAPE化学结构CAPE早已实现化学合成，近年来，对CAPE的合成方法及其结构修饰报道较多。在合成衍生物的基

6、础上，研究其生物活性，并对其构效关系进行探讨，以期通过合理的衍生物设计，得到更高活性的CAPE衍生物。本文将从CAPE的合成，CAPE构效关系和CAPE衍生物的合成及其构效关系进行阐述。1CAPE的合成方法1．1直接催化酯化法酸催化酯化法是CAPE实现人工合成最先使用的方法，反应式见(1)，在此基础上，不断改进合成方法，采用不同的催化剂，例如以甲苯磺酸作催化剂，苯作为脱水剂，咖啡酸与苯乙醇回流3～4天，色谱分离得到咖啡酸苯乙酯，收率40％[71。另外，以偶合试剂二环己基碳二亚胺(DEC)为催化剂，咖啡酸在DEC催化下

7、，与苯乙醇在室温下反应8h，减压蒸馏除掉反应溶剂，最后用乙酸乙酯和石油醚过柱分离得到咖啡酸苯乙酯，收率38％[sl。OH。固从0H+旷叫竺咖E(1)1．2卤代烃与酸反应咖啡酸与B一苯基溴乙烷反应，反应式见(2)，具体过程为咖啡酸与氢氧化钠溶于六甲基磷酰胺(HMPA)中，搅拌1h后，滴加B一苯基溴L烷／HMPA混合液，室温下反应，乙酿眇环己烷过柱得到纯品，收率70％[91。4基金项目：重庆市科委重大攻关项目(CSTC，2008AAl001)。作者简介：邓莉(1986一)，药物分析专业硕士研究生，研究方向：体内药物分析。

8、denglil021@163．corn万方数据2011年39卷第3期广州化工·17·HOOOHNaOH／HMPA——万一_一1．3酰卤法酰卤法为咖啡酸与二氯亚砜反应，反应式见(3)。咖啡酸与过量的二氯亚砜，兼作溶剂，在回流温度下反应约1h后，除去未反应的二氯亚砜得到固态中间体酰氯，然后在室温下滴加苯乙醇、吡啶和溶剂混合液反应1h，最后用二氯甲烷