化学合成抗菌药一ppt课件

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1、第35章化学合成抗菌药（一）讲解内容及学习目标抗菌药的基本概念（重点、掌握）抗菌药的作用机制（掌握）细菌的耐药性（熟悉）抗菌药物的应用原则（掌握）第1节抗菌药的基本概念抗生素(antibiotics)人工合成抗菌药天然抗生素半合成抗生素（某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生物的代谢产物）抑菌药杀菌药化疗药物抗微生物药物抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抑菌药抗菌药抗真菌药抗病毒药杀菌药合成抗菌药抗生素能抑制或杀灭病原微生物对人体细胞没有损害防治病原微生物感染性疾病的药物抑制或杀灭机体内病原体和肿瘤细胞，消除

2、或缓解由它们所引起的疾病的药物。机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系机体病原体抗菌药抗病能力体内过程致病作用防治作用与不良反应抗菌作用耐药性抗菌谱（antibacterialspectrum）定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。－－临床选用抗菌药的基础窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或某一菌属有抗菌作用。如：异烟肼广谱抗菌药：对多种致病菌有抗菌作用。如：四环素抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用如：四环素杀菌

3、药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌如：青霉素最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌（99.9﹪）的最低药物浓度。评价指标化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）：概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：CI=LD50/ED50（或LD5/ED95）。意义：是评价化疗药物有效性与安全性的指标；化疗指数越大，表明该药的毒性越小，用药越安全，临床应用价值越高。但也有例外：青霉

4、素抗菌后效应（postantibioticeffect，PAE）：当抗菌药物浓度下降，低于最低抑菌浓度或被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。PAE越长，抗菌活性越强。第2节抗菌药的作用机制干扰病原体的生化代谢影响其结构和功能失去正常生长繁殖的能力抑制或杀灭病原体1.干扰细菌细胞壁的合成2.改变胞浆膜的通透性3.抑制蛋白质的合成4.影响核酸代谢5.影响叶酸代谢抗菌药物作用机制一、干扰细菌细胞壁的合成青霉素类、头孢菌素类。作用机制之一：与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制转肽酶的作用，导致细菌细胞

5、壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。哺乳类动物、人类细胞无细胞壁。DNAmRNA二、改变胞浆膜的通透性多黏菌素E、制霉菌素，两性霉素B等。细胞膜：半透膜－－脂质双分子层＋蛋白质作用机制：能使胞浆膜通透性改变，细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细胞死亡。DNAmRNA三、抑制蛋白质的合成氨基苷类、大环内酯类、四环素类等。核糖体：细菌－－70S，50S和30S两个亚基人体－－80S，60S和40S两个亚基作用机制：与50S或30S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成不影响人体细胞的

6、功能人体细胞与细菌的核糖体的生理、生化功能不同DNAmRNA四、影响核酸代谢利福平：特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，抑制细菌的DNA复制和mRNA的转录。五、影响叶酸代谢磺胺类和甲氧苄啶：可分别抑制叶酸合成过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，影响细菌体内的叶酸代谢，导致细菌生长繁殖不能进行。对氨基水杨酸：竞争二氢叶酸合成酶，抑制结核杆菌的生长繁殖。叶酸是合成核酸的前体物质。每一种新的抗菌药研发需要10年左右.而细菌获得该药的耐药性平均只需

7、2年！第3节细菌的耐药性1.细菌耐药性:病原体对药物敏感度降低或消失，导致该药的疗效减弱或消失。又称抗药性，是细菌对抗菌药不敏感的现象分为天然耐药性、获得性耐药性少数、由细菌染色体基因决定而代代相传抗菌药与细菌多次反复接触后出现病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之为交叉耐药性。包括：完全交叉耐药、部分交叉耐药2.耐药性产生机制（1）产生灭活酶水解酶：如β-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类合成酶（钝化酶）：催化某些化学基团结合到药物分

8、子上使药物失活。如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等质的改变，导致无效量的改变，作用减弱（2）菌体内靶位结构的改变改变靶蛋白结构生成耐药靶蛋白增加靶蛋白数量（3）降低细菌胞浆膜的通透性（4）加强主动流出系统（5）增加代谢拮抗物3.耐药性产生的原因滥用局部用剂量不足长期用……结果：“寿命”越来越短20世纪60年代上市：十几年90年代后上市：用不了1～2年万古霉素：“对付耐药菌株的最后一道防线”也早已有了耐药菌株世界卫生组织发出警告：超级细菌滥用抗菌药将使人类回到无抗菌药的时