pbl免疫学—医学讲解课件

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1、免疫学PBL-2实验室检查红细胞沉降率检查红细胞沉降率检查（ESR）反映了红细胞的悬浮稳定性，通常以红细胞在第一小时末下沉的距离表示。NORM：成年男性：0~15mm/h成年女性：0-20mm/h红细胞的悬浮稳定性来自于红细胞与血浆之间的摩擦阻碍RBC下沉。在某些疾病中RBC彼此能较快地以凹面相贴，称红细胞叠连。使总表面积减小因而摩擦力减小，故下沉加快。血沉决定于血浆性质，血浆中纤维蛋白原、球蛋白和胆固醇增多时，血沉加快；血浆中白蛋白、卵磷脂含量增多时血沉降低。抗中性粒细胞胞浆抗体测定抗中性粒细胞胞浆抗体（AntineutrophilCytop

2、lasmicAutoantibodies，ANCA）是一种以人类中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，与临床多种小血管炎性疾病密切相关。对系统性血管炎、炎症性肠病等多种疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义，已成为自身免疫性疾病的一项非常重要的常规检测项目。ANCA的检测可分为总ANCA和特异ANCA两种。总ANCA多用间接免疫荧光（IIF），特异ANCA多用ELISA。IIF：酒精或甲醛固定人中性粒细胞与载玻板上作为抗原，待测血清中ANCA与其结合后，荧光标记的抗人IgG抗体孵育。cANCA：在中性粒细胞的整个胞浆呈现出弥散的细颗粒荧光。

3、pANCA:核周染色的荧光图像，是因为pANCA对应抗原在细胞乙醇固定时导致颗粒膜破裂，其中的MPO等碱性蛋白被释放出来迁徙至负电荷的细胞膜上所致.ELISA:用纯化的特异性中性粒细胞胞浆抗原包被反应板，检测待测血清中的特异ANCA。ANCA意义ANCA被认为是原发性小血管炎的特异性血清标志物。cANCA针对的是蛋白酶3（PR3），即中性粒细胞中嗜天青颗粒的主要成分；pANCA针对的主要是颗粒中的另一种物质MPO（中性粒细胞杀伤系统的主要成分）。PR3和MPO抗体在参与小血管炎的发病中起重要作用，它们激活中性粒细胞导致脱颗粒反应，使大量的蛋白水

4、解酶活化，作用于小血管壁，在其他的炎性物质的参与下导致小血管的炎症。ANCA的临床意义韦格纳肉芽肿（WG）、显微多动脉炎（MPA）、坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）和变应性肉芽肿性血管炎（Churg-StraussSyndrome，CSS）等原发性系统性小血管炎的发病与ANCA密切相关，临床上将上述疾病统称为ANCA相关小血管炎。ANCA（IIF）、特异性抗PR3抗体和抗MPO抗体的检测已成为原发性小血管炎的敏感、特异血清学检测项目。除了原发性血管炎外，在其它一些疾病中也可出现ANCA阳性（见表），主要以pANCA为主，其靶抗原并非PR3和

5、MPO，LF、CathG、PBI、LYS、HEL等均有报道。1998年，Targar等首先发现pANCA与慢性炎症性肠病（ChroniclnflammatoryBowelDisease，CIBD）有关。在结缔组织病中，ANCA阳性主要见于SLE和RA，文献报道的阳性率差异很大（16-69%），与所用的方法及抗原基质有很大的关系，在其它结缔组织病中很少见。抗MPO抗体在SLE中的阳性率大约为10-15%，这些疾病中特异性ANCA的检测更有意义。抗核抗体抗核抗体是一组对细胞核内的DNA，RNA，蛋白或这些物质的分子复合物的自身抗体。按其核内各个分子

6、的性能不同可将各ANA区分开来，如抗DNA抗体，抗组蛋白抗体，抗非组蛋白抗体，抗核仁抗体等。每一大类又因不同抗原特性而再分为许多种类。因此ANA在广义上是一组各有不同临床意义的自身抗体，更确切的名称应为抗核抗体谱。ANA主要存在于IgG，也见于IgM、IgA，甚至IgD及IgE中。抗DNA抗体抗DNA抗体有抗双链DNA（dsDNA）和抗单链(ssDNA)抗体之分。抗dsDNA抗体与SLE的关系密切，且随疾病的活动度而升降，病情好转者其滴度多下降甚或转阴。抗ssDNA抗体则与抗dsDNA不同，可在多种疾病出现，包括一些非自身免疫性疾病，如细菌和病

7、毒感染。故在临床上无实用价值。而抗dsDNA抗体被认为是SLE所特有。抗着丝点抗体其抗原为紧附于染色体着丝点的DNA蛋白质。因此需要选择分裂相活跃的细胞作为底物，这种细胞的着丝点较易被暴露。多选用人喉癌上皮细胞（HEP-2），其优点是核大，分裂相多。国外报道本抗体多见于CREST综合征。阳性率达90％以上，称之为CREST的标记抗体。根据协和医院观察测定结果，我国系统性硬化绝大部分是弥散型，CREST型极少见；抗着丝点抗体的阳性率在系统性硬化为20％，CREST型38％，弥散型10％，说明它不一定是CREST型的标记抗体。CREST：系统性硬化

8、症的变异型，是针对软组织的AID。临床表现为软组织钙化(calcinosis,C)、雷诺现象(Raynaud,R)、食道功能障碍(esophagusd