分子病与遗传性酶病

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1、1Chapter7biochemicalgenetics2conceptionmoleculardisease：由于基因突变导致蛋白质分子结构或数量异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称分子病。inbornerrormetabolism：先天性代谢差错病。3Sorts①hemoglobinopathy；②abnormalplasmaprotein；③abnormalenzyme;④immunodeficiency;⑤receptordisease;⑥membraneprotein

2、disease。4第一节Hemoglobinopathy5Hemoglobinopathy血红蛋白病指由于hemoglobin(Hb)合成异常而引起的疾病。分为：1.Abnormalhemoglobin:珠蛋白基因异常而导致珠蛋白肽链结构与功能异常。2.thalassemia：又称珠蛋白生成障碍性贫血，珠蛋白基因缺失或缺陷导致珠蛋白肽链合成速率降低。种类多，携带者多（1亿）6一、血红蛋白珠蛋白血红蛋白7(1)类α珠蛋白基因簇：ζΨζΨα1α2α1胚胎期胎儿和成人期位于16p13.33~16p13.11

3、，α1和α2编码2条α珠蛋白链，ζ基因编码ζ珠蛋白链(仅胚胎期)，Ψ为假基因(pseudogene)，不编码蛋白。Ψ:psi,23;ζ:zeta,6;ε:epsilon,5;δ:sigma,18;8(2)类β珠蛋白基因簇：εGγAγΨβ1δβ胚胎期胎儿期成人期位于11p15.5只有1个β珠蛋白基因(β)。除Ψβ1外，分别编码ε珠蛋白链、γ珠蛋白链，δ珠蛋白链和β珠蛋白链。9(3)类α与β珠蛋白基因簇：ζΨζΨα1α2α1胚胎期胎儿和成人期εGγAγΨβ1δβ胚胎期胎儿期成人期10人体发育过程中血红蛋白

4、的演变胚胎期出生出生后εδβγζα11二.血红蛋白变异12（一）血红蛋白变异体13(1)单个碱基置换：β6的GAGDNA突变为GTGDNA，使GAGmRNA(谷)变成GUGmRNA(缬)，形成HbS(镰状细胞贫血病)；β145由UAU(酪)→UAA(终止密码)无义突变形成HbMckees-Rock病。14(2)终止密码突变：如α142由UAA(终止密码)→CAA(谷氨酰胺)突变形成HbConstantSpring病。15(3)移码突变：如α139的AAA或AAG缺失一个A或G,便使α147上出现新的终

5、止密码(UAG)，造成α链增加了5个氨基酸，可形成HbWayne病。16(4)整码突变：如α116插入3个与α117~α119相同的密码子(苯丙-苏-脯)，肽链上出现重复顺序，可形成HbGrady病；β91~β95缺失5个密码子，将导致HbGumHiu病。17(5)融合基因(fusiongene)：如HbLepore和Hbanti-Lepore病。2条β链错误联会交换形成融合基因一条链缺失δ和β基因而被δβ融合基因替代(HbLepore)；另一条链在δ和β基因之间多出δβ融合基因(Hbanti-Lep

6、ore)。18(5)融合基因(fusiongene)：δδββδδβββδ19（二）异常血红蛋白病201.SickleCellanemia，HbS21(1)HbS临床表现：阻塞微循环引起局部缺血缺氧甚或坏死，产生痛性危象(腹痛、关节痛等)，可导致肝、肾、神经等不同器官的病变。同时，镰变红细胞的细胞膜易受损破裂，可导致进行性溶血性贫血。患者多在成年前死亡。22(2)HbS发病机理：β6亲水谷氨酸为疏水的缬氨酸替代，使溶解度低高的血红蛋白变成溶解度低的HbS，其外部出现一疏水区，在脱氧下形成棒状，导致红细

7、胞镰变(扭曲成镰刀状)而不能通过微循环；使血液粘滞性增加。23(3)HbS的基因型与表现型：①纯合子HbS/HbS，无正常的HbA，病情严重，为HbS症；②杂合子HbS/HbA，一般无症状，高海拔(3000m)或极度缺氧下才具有镰状细胞特征；具有杂合子优势(heterozygoteadvantage)，高度抗疟。242、HbC病（AR）253、HbM病遗传性高铁血红蛋白血症（AD）：继发性红细胞增多紫绀264、HbBristol不稳定血红蛋白病病（AD）：Heinz小体溶血性贫血27三、珠蛋白生成障碍

8、性贫血又称地中海贫血(thalassemia)由于珠蛋白基因缺失或突变，导致某种珠蛋白链的合成速率降低或完全抑制，造成α链和非α链合成不均衡，引起溶血性贫血。分α地贫和β地贫28（一）α地贫常见疾病（AD）291.α基因突变类型①αA单倍型：2个α基因正常②α0单倍型：2个α基因异常③α+单倍型：1个α基因异常如αT302.α地贫的基因型：①纯合子：由两个同种单倍型构成α0地贫纯合子为α0／α0(－－／－－)α+地贫纯合子为α+／α+(α－／α－)。②杂