砷与脂质过氧化的研究进展

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1、砷与脂质过氧化的研究进展　　砷中毒对人体的危害已受到广泛的关注，但其中毒作用机理仍不十分清楚。近年来，脂质过氧化学说在阐述砷毒作用机理上成为热点，这里将近年的一些研究进展综述如下。　　1　砷对·O2-的影响　　超氧阴离子自由基是多种自由基的派生源。当·O2-生成过多或清除不足时，·O2-及其衍生物就可以直接损伤细胞膜而导致LP。因此，研究砷对·O2-的影响，可间接反应砷与LP之间的关系。　　体外实验中，GrinblatL等发现，亚砷酸钠可明显促进猪心脏硫辛酰胺脱氢酶产生·O2-。GeertzR等［2］则发现三氧化二砷可明显抑制兔肺泡巨噬细胞释放·O2-。LanzRC等分

2、别以亚砷酸钠、砷酸钠、雌黄、砷酸钙为受试物，观察了其对大鼠PAM的影响，结果发现，可溶性砷可明显抑制PAM释放·O2-，三价砷作用强于五价砷［3］；微溶性砷也可明显抑制PAM释放·O2-，但作用远低于可溶性砷，三价砷、五价砷的抑制作用基本相同［4］。同样在以人中性粒细胞为对象的研究中，LecabecV等也发现氧化苯胂可通过抑制中性粒细胞的NADPH氧化酶活性而抑制其翻译·O2-［5］。体内实验中，LanzRC等给大鼠气管灌注砷化物，发现五价砷使PAM的·O2-产生显著增加，而三价砷作用则不明显［3，4］。由此可见，砷对·O2-的影响因体外、体内染毒，三价砷、五价砷及溶解

3、度的不同而得出了不尽一致的结论。　　2　砷对某些抗氧化剂及脂质过氧化的影响　　Vc是机体主要抗氧化剂及自由基捕获剂。张玉林等用离体兔心砷损害模型进行研究发现，心脏缺血后，灌注液中加三氧化二砷组的丙二醛含量显著升高，加入Vc后MDA水平显著降低，认为这种保护作用与Vc的抗氧化及捕获自由基功能有关［6］。　　过氧化氢酶为机体清除过氧化氢的主要抗氧化酶类。有人发现，大鼠染亚砷酸钠后，早期可见CAT活性增强，染毒后第4周则活性下降。电镜下可见膜性结构残体，认为脂质过氧化可能参与砷的损害机制［7］。而在利用中华仓鼠卵巢细胞株进行体外培养时，WangTS等发现，XRS-5细胞株之所

4、以比其父系CHO-K1细胞株对砷更敏感，最主要原因是其CAT活性明显低下，并发现CAT能有效地降低砷所致的微核发生率［8］。可见砷可影响CAT活性，加入CAT可拮抗砷的致突变性。　　超氧化物歧化酶为机体重要的含金属酶，它能有效地清除·O2-。急性实验中，李新立等［9］发现三氧化二砷可明显降低家兔心肌SOD活性，加入具有抗氧化性的中药后SOD活性显著增高。李富君等［10］以小鼠为研究对象，发现加入亚砷酸钠24小时后，全血及心脏中SOD活力随染毒剂量增加而降低，但肝、肾中SOD活力则较低剂量显著升高，较高剂量显著降低。慢性实验中，刘开泰等［11］发现，家兔红细胞中SOD活性

5、随三氧化二砷剂量增加而明显降低，血清MDA随染毒剂量增加而升高。同样李富君等［10］也发现亚砷酸钠可明显降低小鼠全血及心肝肾中的SOD活力，较高剂量下MDA水平显著增加。新分离的淋巴细胞为在细胞水平研究毒性反应的LP作用提供了一个合适的系统。NordensonI［12］发现三价砷可使淋巴细胞的SOD活性显著下降，加入SOD后细胞中SOD活性升高的同时，砷所致的DNA损伤明显减轻，提示SOD可拮抗砷的致突变作用。近年来，有关接触砷人群体内SOD活性的变化也见报道。李富君等［13］研究发现，地方性砷中毒病区病人组全血中SOD活力显著低于对照组，而血清及尿中MDA水平则显著增

6、高，且尿中MDA水平与尿砷含量呈正相关。作者认为其活力的降低一方面可能与砷破坏了SOD的—S—S—导致其分子构象发生改变有关，另一方面也可能与砷干扰了SOD的主要辅基Cu2+;Zn2+的代谢，造成机体元素失衡所致。由此可见砷对SOD活力的影响，主要表现为抑制作用，仅在短时间、低剂量下方可见显著增加。　　谷胱甘肽过氧化物酶主要以GSH为基质，催化过氧化物还原成无毒物质，从而起到抗氧化作用。对家兔［11］、大鼠［11］及小鼠［10］的实验中均显示砷可明显抑制GSH-Px活力，且在小鼠实验中显示明显的剂量—效应关系，作者认为GSH-Px是砷作用于机体后的较为敏感指标。在心肌细

7、胞培养中，孙贵范等［1］研究发现，随染砷剂量的增加，细胞中的GSH-Px活性逐渐降低，而MDA水平则显著升高。同样，李建学等［15］在人群调查中也发现随着砷中毒病情的加重，血中GSH-Px活性明显下降，重病组显著高于对照组。作者认为机体长期接触高砷后，砷在体内可代谢为有机砷自由基，从而直接与含巯基的GSH-Px结合，使后者的活性降低［15］。由此可见，砷对GSH-Px活性的影响主要表现为抑制作用。　　谷胱甘肽既是机体内重要的抗氧化物质，又可提供还原巯基，使细胞内含巯基酶和蛋白质巯基免受损害。急性实验中，SinghP、［16］、RamosO