ttv感染研究进展(1)

《ttv感染研究进展(1)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、TTV感染研究进展(1)　　摘要1997年底日本Nishizawa等首次从输血后非甲-庚型肝炎病人血清中分离到一种新的DNA病毒，暂命名为TT病素（TTV），并认为TTV可能与非甲-庚型肝炎有关。本文对TTV的病原学、流行病学及其与肝病的关系等方面的研究近况作一综述。　　　　在丙型与戊型肝炎实验室诊断技术建立之后，临床上仍有相当一部分（10%～20%）肝炎病例不能用现有的检测方法检出其病毒学标志[1～3]。提示在已认识的甲、乙、丙、丁及戊型肝炎病毒之外，还存在其他尚未被发现的病原体。1995年发现的庚型肝炎病毒（HGV）或GBV-C虽能引起人类感染[4,5]，但其致病性仍未确定，现有研究

2、表明HGV/GBV-C不是非甲-戊型肝炎的主要病原[6,7]。　　　　1997年12月日本学者Nishizawa等[8]采用代表性差异分析法（representationaldifferenceanalysis,RDA）从1例输血后非甲-庚型肝炎病人血清中获得一种新的DNA病毒克隆（N22）。他们将该病毒克隆DNA序列与基因库中已登记的序列比较，未发现相同或相似的基因序列，证明是一种新的病毒。由于克隆N22来源于1例名为TT的病人，所以暂命名为TT病毒（TTvirus,TTV）且与经输血传播病毒（transfusiontransmittedvirus,TTV）巧合，因此，该病毒又称输血传

3、播病毒。本文对TTV的研究近况作一综述。　　　　病原学　　　　TTV为单股DNA病毒[9]，无包膜，对DNa-seI敏感，抗RNaseA,TTVdNA在蔗糖中的浮密度为/cm3,在氯化铯中的浮密度为～/cm3，均高于HBV的浮密度（分别为/cm3和～/cm3）。TTV感染者血清TTVdNA滴度为50～50000拷贝/ml[10]，较其他一些经血传播的RNA病毒如HIV-1及HCV的滴度（103～107拷贝/ml）或DNA病毒如HBV及微小病毒B19低。采用病毒灭活程序可使凝血因子中TTVdNA的检出率下降，用巴氏消毒法比化学消毒法效果显著。　　　　目前尚未确定TTV属于DNA病毒中的哪一

4、科。TTV具有微小DNA病毒的某些特征[9]，其基因结构与微小病毒相似，但TTV在氯化铯中浮密度较微小病毒（～/cm3）为低，TTV与已知微小病毒的核苷酸序列无明显同源性。　　　　TTV基因组为单股线状DNA[9]，长约,a、C、G和T的含量分别为31%、26%、23%和21%，含有大量TATA序列和以AATAAA为代表的多腺苷酸信号。有两个开放读码框，基因组右半部的ORF1较长，位于589～2898nt，编码770个氨基酸，具高度亲水性。基因组左半部的ORF2较短，位于107～712nt，编码202个氨基酸，可能为病毒的非结构蛋白。　　　　对从日本无症状TTV携带者及肝炎病人血清中分离

5、的78株TTVoRF1部分基因序列（位于1902～2257nt）进行比较，发现不同分离株间核苷酸序列同源性为%～100%[9]。根据同源性大小，将TTV分为两个基因型，即G1和G2型，两型核苷酸序列异源性超过30%。根据型内序列差异（11%～15%），每型又分为2个亚型，即G1a、G1b、G2a、G2b.上述78株中，G1a52株，G1b株24株，G2a与G2b各1株。中国和英国TTV分离株的核苷酸序列同源性与基因型也与日本相似[11,12]。　　　　采用聚合酶链反应检测血清TTVdNA是诊断TTV感染的主要手段[9]，由于TTVdNA在血清中含量极低，故需经两次PCR扩增即巢式或半巢式

6、PCR方能检出。该技术特异性好，敏感性高，操作简便，已广泛用于TTV感染的流行病学调查。目前尚未建立TTV感染的血清学诊断实验。　　　　流行病学　　　　初步流行病学调查表明TTV呈全球性分布[11]。Okamoto等[9]采用半巢式聚合酶链反应（semi-nestedpCR）对日本献血员、各种肝病患者及静脉毒瘾者等高危人群血清进行检测，结果在献血员中TTVdNA阳性率为12%，在慢性与暴发型非甲-庚型胩炎中TTVdNA阳性率分别为46%和47%，胩硬变为48%，肝细胞癌为39%，静脉毒瘾者为40%。血友病患者与血液透析病人分别为68%和46%。英国慢性肝病、自限性HCV感染者及正常人群血

7、清TTVdNA阳性率分别为25%、12%与10%[12]，不明病因的暴发型肝衰竭病人为19%，血友病病人为27%，在浓缩的Ⅷ、Ⅸ因子中阳性率为56%[10]。我国普通人群、职业献血员、静脉毒瘾者及非甲-庚型肝病人血清TTVdNA阳性率分别为%、9%、42%与48%，在乙型与丙型肝炎病人分别为22%与27%[11,13]。　　　　TTV的传播途径目前尚未明了，有研究显示TTV可经输血、静脉内注射毒品等肠道外途径传播[8,9]，但多数T