抗菌药物概论课件

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1、138抗菌药物概论医学院药理501朱林燕2教学基本要求掌握:抗菌药物的常用术语：抗菌谱、ＭＩＣ、ＭＢＣ、化疗指数。抗菌药物的作用机制。细菌耐药性的概念、分类。抗菌药物合理应用原则。熟悉：细菌耐药性的机制。抗菌药物的常用术语：抗菌素药、抗生素、抑菌药、杀菌药、抗生素后效应。了解：抗菌药物，机体和细菌之间的关系。34HistoryofAntibiotics190020001928,Penicillindiscovered1932,Sulfonamidesdiscovered1940’s:Penicillinbecomescommerciallyavail

2、ableandCephalosporinsaresynthesized1944,streptomycindiscovered1956,Vancomycinintroduced1962,Quinolonesdiscovered1980’s,FluorinatedQuinolonesavailableLinezolidbecomesavailable霍华德.弗罗里Florey，HowardWalter钱恩Chain,ErnstBoris弗莱明AlexanderFleming格哈德·杜马克GerhardDomagk赛尔曼.瓦克斯曼SelmanAbraham

3、Waksman5一、基本概念6化学治疗（chemotherapy）：对微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称。含：抗微生物药：抗细菌药、抗真菌药、抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药7抗菌药(antibacterialdrugs):能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和合成药物。抗生素(antibiotics):是微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，即微生物在代谢过程中产生能杀灭或抑制其它微生物的物质。PenicillinInhibitsStaphylococcusaureus抗菌谱(antibacterialsp

4、ectrum):即抗菌素的抗菌范围。厌氧菌螺旋体支原体衣原体窄谱抗菌药：抗一种细菌或一属细菌分枝杆菌广谱抗菌药：抗多种病原微生物Advantages:ahighefficacyagainstanunidentifiedpathogen.Disadvantages:destroyingthenormalmicrobialflora.→Superinfections放线菌立克次(氏)体阿米巴抑菌药(bacteriostaticdrugs):抑制细菌生长繁殖，无杀灭细菌作用的抗菌药物。杀菌药(bactericidaldrugs):能杀灭细菌的抗菌药物。抗菌

5、活性：抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度(MIC):抑制细菌生长的最低药物浓度(24hr)。MIC90<1mg/L高敏；MIC901-4mg/L中敏；MIC904-32mg/L低敏；MIC90>32mg/L耐药；最低杀菌浓度(MBC):能杀灭99.9%细菌的最低药物浓度。MICMBC化疗指数（CI）：LD50/ED50或LD5/ED95。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。指数越大，毒性越小，应用价值高。抗菌后效应（PAE）：病原菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。如氨基糖苷类、大环内酯

6、类和喹诺酮类有较明显的PAE。首次接触效应：抗菌药初次接触病原菌时有强大的抗菌效应，再次接触或连续接触则不能再次出现同样明显的效应，需要间隔一段时间（数hr）后才能再起作用。如氨基糖苷类15二、抗菌素作用机制16细菌结构1718三、细菌耐药性19耐药性（Resistance,抗药性）：病原菌对抗菌素的反应性下降甚至消失的一种状态。产生原因：1）细菌天然存在的保护自身的次级代谢产物；2）细菌接触到抗菌药后改变代谢或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药的作用。20分类：1）天然耐药性（intrinsicresistance）：细菌染色体基因决定，代代相传，不会

7、改变；2）获得耐药性（acquiredresistance）：由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭；获得耐药性可：1）消失——不再接触抗生素2）转变为固有耐药性——质粒将耐药基因转移给染色体21产生灭活酶：改变药物结构1）β-内酰胺酶青霉素型头孢菌素型二者可以交叉耐药2）氨基苷类抗生素钝化酶:如乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶耐药机制3）其他酶类:如氯霉素乙酰转移酶、酯酶、核苷转移酶等22抗菌药作用靶位改变：抗菌药不易与细菌的靶蛋白结合。1）与靶蛋白亲和力降低2）靶蛋白数量增加3）产生新的低亲和力的替代靶蛋白:①耐甲氧西林的金葡菌产生P

8、BP2a(MRSA)②链霉素：P10蛋白改变③利福平：RNA多聚酶β亚基的改变23细菌外膜的通透性降低：细菌