抗菌药物概论课件

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1、第39章抗菌药物概论许碧莲药理教研室GeneralConsiderationofAntimicrobialAgents2021/6/141常用术语机体、病原体及药物的相互关系抗菌药物的作用机制细菌耐药性抗菌药物合理应用原则GeneralConsiderationofAntimicrobialAgents抗菌药物概论2021/6/142复习思考题1.什么是抗菌谱、化疗指数、MIC、MBC及PAE？2.抗菌药物的作用机制是什么？3.细菌产生耐药性的机制是什么？2021/6/143常用术语LD50/ED50或LD5/ED95：抗菌

2、药抑制或杀灭病原菌的范围化疗药物、抗微生物药、抗菌药与抗生素抗菌谱抗菌活性：最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)化疗指数(CI)抗生素后效应(PAE)2021/6/144化疗药物抗微生物药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抑菌药抗菌药抗病毒药杀菌药人工合成抗菌药抗生素抗真菌药2021/6/145微生物的分类病毒(细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体)真菌非细胞型微生物：原核细胞型微生物：真核细胞型微生物：二菌四体2021/6/146细菌G+菌球菌：杆菌：G-菌球菌：杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌葡

3、萄球菌、链球菌、肺炎球菌大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌2021/6/147抗生素后效应(postantibioticeffect,PAE)细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。2021/6/148cellwallcellmembranecytoplasm(细胞膜)(细胞壁)(细胞质)2021/6/149抗菌药物的作用机制抑制细菌细胞壁的合成增加胞浆膜的通透性影响核酸代谢：多粘菌素类：-内酰胺类、万古霉素

4、类抑制细菌蛋白质的合成影响细菌叶酸的代谢：磺胺类、TMP(甲氧苄啶)起始阶段：氨基糖苷类肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素类终止阶段：氨基糖苷类抑制DNA回旋酶：喹诺酮类抑制DNA依赖的RNA多聚酶：利福平2021/6/1410N-乙酰葡萄糖胺(G)N-乙酰胞壁酸(M)骨架四肽侧链五肽交联桥肽聚糖细胞壁细菌细胞壁的合成2021/6/1411核蛋白体循环2021/6/1412(一)起始阶段+70S始动复合物氨基糖苷类(-)2021/6/1413(二)肽链延长转位酶四环素类氯霉素类大环内酯类、林可霉素类202

5、1/6/1414(三)终止阶段氨基糖苷类(-)(-)2021/6/1415抗菌药物合理应用原则尽早确定病原菌按适应症选药抗菌药物的预防应用抗菌药物的联合应用2021/6/1416抗菌药物的联合应用联合用药的指征联合用药的目的联合用药的结果一类+二类协同作用一类+三类三类+四类二类+三类一类+四类拮抗作用累加作用累加或协同作用累加作用2021/6/1417表抗菌药物按作用性质的分类繁殖期杀菌药(一类)静止期杀菌药(二类)快速抑菌药(三类)慢速抑菌药(四类)青霉素类头孢菌素类喹诺酮类万古霉素类氨基糖苷类多粘菌素类磺胺类TMP四环

6、素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类2021/6/1418联合用药的指征不明病原体的严重细菌感染单一抗菌药物不能控制的感染需长期用药治疗的结核病和慢性骨髓炎减少毒性反应(两性霉素B和氟胞嘧啶)增加药物的通透性，增强疗效(PG和SD)2021/6/1419转肽酶万古霉素类磷霉素-内酰胺类[甘]5G丙谷赖丙M[甘]5G丙谷赖丙M[甘]5G丙谷赖丙M[甘]5G丙谷赖丙M(-)(-)(-)(青霉素结合蛋白,PBPs)环丝氨酸(-)胞浆内胞浆膜胞浆膜外2021/6/1420致病作用抗病能力抗菌作用耐药性体内过程防治作用与不良反应机体、病

7、原体及药物的相互关系druginfectiouspathogenhost(patient)2021/6/1421细菌耐药性细菌耐药性的概念细菌产生耐药性的机制=耐受性(tolerance)？(bacterialresistance)研究细菌耐药性的意义病原微生物在长期用药后对抗菌药物的敏感性降低2021/6/1422细菌产生耐药性的机制靶蛋白结构改变，降低与抗菌药的亲和力产生灭活抗菌药物的酶-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、其他酶类抗菌药物作用靶位改变降低细菌外膜通透性影响主动流出系统产生一种新的靶蛋白增加靶蛋白的数量2021

8、/6/1423细菌耐药抗菌药抗菌作用抗菌药对酶稳定细菌产酶，灭活抗菌药与靶蛋白结合产生低亲和力靶蛋白提高膜通透性抗菌药不能通过膜屏障通过外膜进入菌体将进入菌体的抗菌药泵出2021/6/1424二氢蝶啶L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶磺胺类(-)TMP(-)NH2PABA