第十四章分枝杆菌属（mycobacterium）

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1、第十四章分枝杆菌属（Mycobacterium)李秀真病原生物学教研室扫描电镜照片第一节结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)概述一、生物学性状二、致病性三、免疫与超敏反应四、微生物学检查五、防治原则概述结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。中国医史中，结核病最早记载于《内经》并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。1882年3月24日RobertKoch发现结核分枝杆菌为结核病的病原菌RobertKoch1843-19101995

2、年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。结核杆菌——》结核病（“痨病”、“白色瘟疫”）科学家也预言：至2000年人类将消灭结核病？！卡介苗（BCG）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。50年代后，抗结核药物应用，“十痨九愈”；1993年WHO宣布：全球处于结核病紧急状态;2000年WHO报告:*全球1/3（22亿）人感染结核分枝杆菌*每年新发病例800万*每年250万人死于结核病Re-emergingInfectiousDisease（重现的传染病）*感染人数多44.5%的人口感染，约为5.5亿*患病人数多450万*传染源多150万*

3、耐药病人多耐药率19%-47%，多耐药(MDRTB)*死亡人数多13万/年*疫情下降缓慢患病率年递降率为3.8%2000年我国卫生部宣布：中国处于结核病的紧急状态：（五多一缓慢）22个结核病高负担国家之一，位居第二警钟必须敲响！！！人类需要做出反思！！！结核杆菌抗酸染色(×1000)细胞壁脂质含量高染色培养抵抗力致病特点免疫特点“谗、懒、顽、变”“谗、懒”：罗氏培养基（含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）生长缓慢；培养需2-4周有菌落生成罗氏培养基结核杆菌菌落“顽”：对某些理化因素抵抗力较强(四抗）抗干燥：在干燥痰中可生存6-8个月，附在尘埃上传染性可保持8-10d;抗酸碱：

4、抗3%HCl,4%NaOH,5%石炭酸,6%H2SO4达30min抗染料：1:13000孔雀绿或1:75000结晶紫抗青霉素等抗生素（四敏）对紫外线敏感对热敏感对乙醇敏感对抗痨药物敏感“变”：毒力、耐药性、形态等均可变异卡介苗（BacilleCalmette-Guerin，BCG）耐药变异株L型变异二、致病性致病与细菌结构成分有关致病与迟发性超敏反应有关（IV型）脂质索状因子:破坏线粒体、慢性肉芽肿磷脂:结核结节、干酪样坏死硫酸脑苷酯:使结菌在吞噬细胞中长期存活荚膜:黏附、抗吞噬、保护细菌腊质D:超敏反应、佐剂蛋白质：结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应（一）致病物质结核杆菌

5、呼吸道消化道破损皮肤粘膜肺结核肠结核皮肤结核病传播途径：肺外感染（二）致病性吞噬细胞内繁殖（原发综合征）原发性感染结核分枝杆菌肺泡吞噬细胞全身性粟粒性结核原发感染(多见于儿童)病灶逐渐纤维化和钙化肺结核粟粒性肺结核诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；外界的结核杆菌再次侵入。感染特点：病灶局限，不累及邻近淋巴结，但易发生慢性肉芽肿、干酪样坏死和空洞。原发后感染(多发生于成年人)肺结核慢性纤维空洞性肺结核干酪样肺结核三、免疫与变态反应抗结核免疫属于感染性免疫，或称有菌免疫感染、特异免疫与变态反应同时存在抗结核免疫主要是细胞免疫第1次10～14天结菌健康豚鼠局部皮下注射出现溃疡，不易痊

6、愈附近淋巴结肿大扩散全身多数豚鼠死亡（原发肺结核特点）郭霍现象第2次1~2天结菌存活豚鼠局部较等量皮下注射浅溃疡，易痊愈附近淋巴结不肿大，结菌不扩散全身豚鼠无死亡（原发后肺结核特点）郭霍现象机制结核菌素实验用结核菌素试剂作皮肤过敏试验，以测定机体对结核有无免疫力。启发结核菌素试剂纯蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD),每0.1ml含5单位取PPD5单位注入前臂掌侧皮内48～72小时后观察红肿直径方法结核菌素实验结果结核菌素试验结果分析阳性强阳性阴性硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间有结核免疫力不表示正患结核病硬结直径超过1.5cm以上表明

7、可能有活动性结核，应进一步检查注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm无结核免疫力，但应考虑：原发感染的早期正患严重结核病正患其他传染病（麻疹）实际应用：选择BCG接种对象和测定BCG接种后的免疫效果；结核杆菌感染的流行病学调查；作为婴幼儿（尚未接种BCG）结核病的辅助诊断；测定肿瘤患者的细胞免疫功能。四、微生物学检查标本采取肺结核可采取痰液肾或膀胱结核以无菌导尿或取中段尿液肠结核采取粪便标本；结核性脑膜炎进行腰穿采取脑脊液；脓胸、腹膜炎等可穿刺取脓汁。标本的采取