脑损伤修复与再生ppt课件

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1、神经系统损伤普遍性治疗的艰巨性1神经损伤与再生NerveInjuryandRegeneration2神经损伤后神经元胞体反应外周神经损伤后轴突溃变与再生胶质细胞对中枢神经系统再生的影响中枢神经系统损伤后再生困难的原因中枢神经系统损伤后的修复策略轴突损伤后影响神经元死亡或存活的因素神经干细胞在脊髓损伤修复中的应用前景掌握理解了解教学目标与要求32006级临床医学八年制神经损伤后神经元胞体及轴突的反应胶质细胞对中枢神经系统再生的影响胶质细胞对中枢神经系统再生的影响教学对象：教学重点：教学难点：4使用教材：《医学神经生物

2、学基础》，阮怀珍、蔡文琴主编参考资料：《神经生物学---从神经元到脑》，杨雄里等译《神经科学基础》，李继硕主编网络信息资源：1.教研室网站http://202.202.224.149/2.军队院校网络教学应用系统http://192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htm005Contents一、PNS损伤后的胞体反应二、轴突对损伤的反应三、中枢神经系统损伤四、神经再生五、胶质细胞对CNS再生的影响六、脊髓损伤的治疗策略6神经系统损伤后：受损轴突远端发生溃变近端轴突发芽损伤区周围的胶质细

3、胞增多巨噬细胞向损伤处迁移神经元形态、生化及代谢变化…………Overview：基本的损伤反应7（一）轴突损伤后神经元形态和功能的改变一、PNS损伤后的胞体反应81.形态学改变急性期反应特征：(CNS、PNS相似)(逆行性反应-虎斑溶解)*尼氏体分散、消失*染色质溶解*细胞核偏移*细胞体肿胀*突触末梢的减少……normalinjured9（1）神经元化学标志物的变化氧代谢率升高，代谢酶上调微管相关蛋白(MAP)、生长相关蛋白(GAP-43)和P75NTR表达增多神经肽、神经递质、酶的表达变化甘丙肽（galanin）、

4、血管活性肠肽（VIP）P物质（SP）、神经肽Y（NPY）、胆碱乙酰化酶10（2）电生理学变化大多数轴突损伤的神经元-电活动的增强，再生恢复112.轴突损伤后影响神经元死亡或存活的因素多数情况下，具有共同的形态、功能、投射或发育特征的神经元轴突损伤后有相似的胞体反应（1）神经元类型12（2）动物的年龄相同的神经元群在动物的不同年龄段对轴突损伤的反应性不相同出生后早期几天是运动神经元的易损期AdultBaby13（3）轴突延伸的环境外周神经轴突损伤后神经元多存活，条件适宜时神经可以再生成年动物中枢神经系统神经元轴突损伤

5、后神经元常死亡14（4）从损伤区到神经元胞体的距离轴突损伤部位与神经元胞体间的距离:损伤部位越靠近胞体，变性坏死的神经元越多，变性的速度越快神经轴突的侧支的位置与数量:脊髓损伤后损伤轴突的逆行变性止于轴突的第一个有效侧支，当该轴突无有效侧支时，变性继续到神经元胞体15（5）神经元兴奋性神经元保持适宜的兴奋性，可促进其在轴突损伤后的存活在药物诱发的低血钠条件下，轴突切断后几乎所有的加压素类神经元均死亡，提示降低神经元的活动性可能加重神经元对轴突损伤后神经元死亡的易感性。16二、神经轴突对损伤的反应Degenerati

6、on：轴突溃变17IntactaxonsinPNSandCNS181.损伤远端轴突反应—瓦勒氏(Waller)变性轴突变性髓鞘的崩解、分离；脂滴球周围的细胞吞噬：Ast.Microglia,Macrophage3-10Days清净Waller在距今150年前，首次发现和记录19（1）数个鞘髓郎飞氏结崩解（2）近端轴突的断端坏死，出芽，生长锥形成（3）吞噬细胞吞噬消化残留的坏死轴突2.损伤近端轴突反应20神经丝(neurofilament)血影蛋白(spectrin)微管相关蛋白（MAPs）其它细胞骨架成分崩解钙依赖

7、性蛋白酶(calpain)3.损伤后轴突细胞骨架的变化轴突断端钙内流激活蛋白酶，使轴突骨架去组装21三、中枢神经系统损伤Brainandspinalcordinjury脑创伤(Braindamage)炎症(Inflammation)缺血、缺氧所致损伤(HypohemiaandHypoxiainjury)基本病变特征胞体：肿胀、虎斑溶介，核偏位，死亡或复苏WallerdegenerationMacrophage增殖、吞噬、清除22清除慢，>2w23Olig.Ast.胶质瘢痕24（1）髓鞘形成细胞不同：雪旺氏细胞vs少

8、突胶质细胞（2）CNS中巨噬细胞的募集及清除作用不及PNS（3）CNS中小胶质细胞向吞噬细胞转变的延迟（4）跨神经元变性（5）继发性CNS损伤(Secondaryinjury)1、轴突损伤反应中枢与外周的差异252、跨神经元变性周围神经元变性仅限于受损神经元，不累及下一个神经元；而CNS受损可跨越突触引起与之接触的下一个神经元变性。称为跨神经元或跨突触变性（