消化性溃疡药物治疗新进展课件

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1、消化性溃疡药物治疗新进展湘雅医院内科伍仁毅1消化性溃疡药物治疗发展史：1、1910年“无酸无溃疡”学说提出,碱性药物用于临床2、1976年H2RA应用于临床并不断更新3、1979年质子泵抑制剂（PPI）合成用于临床并不断更新4、1982年Hp被发现与溃疡发病及复发密切相关，1996年美国国立卫生研究院对PU治疗达成共　　识：Ｈp阳性溃疡无论初发或复发均应根除Hp2消化性溃疡药物治疗主要进展：１确定了根除Hp的临床意义完善、统一了根除Hp的方案２新的PPI不断用于临床３不断完善PU的治疗策略3一、概述（一）定义：消化性溃疡主要指发生在胃和十二指

2、肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastriculcer,GU）和十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU)，因溃疡的形成与胃酸—胃蛋白酶的消化作用有关而得名（二）注解：1、溃疡：超过粘膜肌层2、广义的消化性溃疡：3、无酸无溃疡(Noacid，Noulcer)：4二、流行病学（一）发病率:常见病，呈世界性分布,约有10%的人一生中患过此病。近20年来DU患病率明显上升，在我国DU:GU=3:1。PU的发病具有季节性,多在秋冬、冬春之交发病。（二）性别:男>女，尤其DU患者以男性居多。（三）年龄:青壮年多见，GU发病年龄较迟，平均较DU晚10岁。5三、

3、病因和发病机理损害因素——保护因素失去平衡这是目前公认的Pu的发病机制一般认为:DU主要与损害因素↑有关，GU主要与保护因素↓有关。6损保Hp感染胃酸——胃蛋白酶NSAID应激、乙醇、胆汁、胰液、高促胃液素血症易感因素遗传素质心理因素抑郁、焦虑吸烟饮食不当粘液/碳酸氢盐屏障粘膜屏障PG细胞保护作用血运、上皮细胞更新表皮生长因子Pu发病机理7（一）幽门螺杆菌感染：1、主要临床依据：①PU患者中Hp检出率高于对照组普通人群：DU检出率为90%；GU为70-80%。②根除Hp显著降低溃疡复发率:常规抑酸治疗愈合的溃疡年复发率为50-70%，而根除Hp

4、可使PU的年复发率降到5%以下。同时可提高愈合率及降低PU的并发症发生。82、主要致病因素及机理：①定植因子：a.鞭毛：提供动力b.尿素酶：基本定植因子，水解尿素成为氨和二氧化碳，氨在Hp周围形成“氨云”中和胃酸保护Hp。c.粘附因子与细胞特异性受体：Hp通过粘附因子与胃上皮细胞表面一种特异性的多脂受体结合粘附于胃上皮，其毒素容易作用于上皮细胞。d.其他：9②致病因子：a.空泡毒素（VacA）蛋白和细胞毒素相关基因（CagA）蛋白：是Hp毒力的主要标志，可能与胃粘膜组织的炎症反应及细胞因子产生有关b.酶：尿素酶；粘液酶；脂酶和磷脂酶…c.脂

5、多糖：具有内毒素的特性d.抗原模拟：交叉反应损伤胃粘膜细胞。e.高促胃液素血症：促胃液素↑→壁细胞↑→胃酸↑10③Hp感染引起PU的机制⑴Hp－胃泌素－胃酸学说：D细胞↓→生长抑素↓→G细胞抑制作用↓→胃泌素↑Hp感染“氨云”使局部PH↑→负反馈↓→G细胞释放胃泌素↑⑵十二指肠胃上皮化生学说：Hp只定植于胃粘膜所以化生后Hp感染→溃疡⑶Hp感染致碳酸氢盐分泌减少：粘膜屏障减弱11（二）胃酸和胃蛋白酶：1、壁细胞泌酸的3条兴奋途径：①胆碱能受体②胃泌素受体H+-K+-ATP酶→泌酸③组胺H2受体（质子泵）2、DU、GU与胃酸的关系：DU患者BAO、M

6、AO多大于正常。GU患者BAO、MAO多正常或低于正常。123、DU胃酸分泌增多的主要因素：①壁细胞总数（PCM）增多：②壁细胞对刺激物敏感性增强：促胃液素受体亲和力↑或是生长抑制↓所致③胃酸分泌的负反馈机制缺陷：a.正常胃窦部G细胞分泌促胃液素b.刺激十二指肠及小肠粘膜产生的胰泌素、胆囊收缩素、肠抑胃肽（GIP）、血管活性肠肽（VIP）等激素也具有抑制胃酸分泌的作用（遗传、Hp感染可能是影响因素）。④迷走N张力↑:13（三）非甾体抗炎药：（NSAIDs）①药物：如阿斯匹林、保泰松、消炎痛等长期服用有5-30%可产生溃疡或诱发并发症。非甾体类抗炎药

7、相关性溃疡的发生除与NSAIDs的种类、剂量、疗程有关外,还可能与年龄、Hp感染、吸烟、服用糖皮质激素有关。②高危因素：有溃疡病史或消化道出血者；65岁以上者；NSAIDs与皮质激素、抗凝剂或阿司匹林同服；有严重伴随疾病（如心血管疾病；肝病）14③NSAID致溃疡的原因：a:药物破坏粘膜屏障,对粘膜有直接刺激作用。b:抑制环氧化酶干扰前列腺素的合成。NSAID溃疡主要是胃溃疡：粘膜接触时间较长，降低保护因素为主。15（四）遗传因素：1、PU患者存在有“家庭群集”现象：2、高胃蛋白酶原血症Ⅰ及家族性高促胃液素血症：是与遗传有关的PU亚临床标志3、O型

8、血者发生DU的危险性高:有资料认为高出35%，但近年研究发现O型血细胞表面表达更多粘附受体，提示还是与Hp感染（定植）有关