消化性溃疡的药物治疗

消化性溃疡的药物治疗

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时间:2017-11-22

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1、消化性溃疡的药物治疗田甜病例病例摘要:患者,男性,43岁,因“上腹痛伴黑便3天”入院,既往有类风湿关节炎病史5年,长期服用双氯芬酸治疗,体格检查剑突下压痛,入院后胃镜检查提示:胃溃疡,幽门螺杆菌检测(+),其余检查无异常。吸烟10年,每天1包。临床问题:1、患者的胃溃疡主要是什么导致的?2、现在如何治疗溃疡?3、是否换用其他药物治疗类风湿关节炎?4、哪些接受NSAID药物治疗的患者容易出现消化性溃疡?5、如果治疗后发现HP没有根除怎么办?概述消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。类型:胃溃疡(gastriculcer,GU)十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU)

2、糜烂、溃疡?病变超过黏膜肌层胃窦黏膜广泛、糜烂出血胃体溃疡流行病学常见病,多见于青壮年人,男性多于女性,男女之比大约为3.9~8.5:1。一般认为人群中发病率为10%左右。临床上DU多于GU,两者比例为3:1DU好发于青壮年,GU平均晚十年我国南方>北方,城市>农村季节性:秋冬和冬春之交>夏季病因侵袭力防卫力保护因素粘液/碳酸氢盐屏障黏膜屏障黏膜血流量细胞更新前列腺素表皮生长因子损害因素胃酸胃蛋白酶HPNSAIDs酒精、吸烟、应激炎症、自由基病因GU:自身防御修复因素减弱DU:侵袭因素增强发病机制一、幽门螺杆菌感染近十多年来大量研究充分证明,HP感染是消化性溃疡的最主要病因。DU患

3、者HP的感染率为90%~100%,GU为80%~90%。根除HP可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率:常规用抑酸药后愈合溃疡的年复发率为50%~70%,根除HP后复发率为5%。HP导致PU的发病机制幽门螺杆菌具有鞭毛,能在胃内穿过粘液层移向胃粘膜,所分泌的粘附素能使其紧贴上皮细胞,释放尿素酶分解尿素产生NH3从而保持细胞周围中性环境,有利于其在胃粘膜表面定植。通过上述产氨作用、分泌毒素而引起胃上皮细胞损害;其细胞毒素相关基因蛋白能引起强烈的炎症反应;菌体胞壁还可以作为抗原诱导免疫反应。二、非甾体抗炎药临床研究报道服用NSAID患者中过半数内镜下见胃粘膜糜烂/出血,约10%-25%可发

4、现胃或十二指肠溃疡(GU多见),约1%-2%患者发生出血、穿孔等溃疡并发症。危险因素:年龄>60岁;有消化性溃疡病史;有其他基础疾病;伴随使用糖皮质激素类药物;同时使用抗血小板药物或氨基水杨酸;高剂量或多种NSAIDs同时使用;NSIADs的类型;长时间使用NSAIDs。奈普生>双氯芬酸>吡罗昔康>美洛昔康>布洛芬NSAID导致PU的发病机制阿司匹林肠溶片?局部作用:在胃酸性环境下NSAID呈非离子状态,透过细胞膜弥散入上皮细胞内,在细胞内积聚,细胞内高浓度NSAID产生细胞毒损害胃粘膜屏障;系统作用:NSAID抑制环氧合酶,导致胃肠粘膜生理性前列腺素E合成不足。三、胃酸和胃蛋白酶

5、消化性溃疡的最终形成是由于胃酸/胃蛋白酶自身消化所致,这一概念在“Hp”时代并未改变,蛋白酶的活性是pH依赖性的,pH>4时失去活性消化性溃疡的最主要治疗措施:抑酸胃酸分泌机制四、其他致病因素遗传吸烟胃十二指肠运动异常应激和心理因素饮食病毒感染与消化性溃疡相关的疾病:临床症状:最典型临床表现:节律性、周期性的慢性轻至中度持续性的上腹痛。可钝痛、灼痛、胀痛、剧痛或饥饿样不适感;部分病人可仅表现无规律性上腹隐痛或不适,或仅有反酸、嗳气、上腹胀。胃溃疡在餐后约1小时发生,经1—2小时缓解(进食痛);十二指肠溃疡疼痛在两餐之间发生,进食后缓解(饥饿痛),夜间痛;临床症状和并发症10%消化性

6、溃疡病人以并发症为首发症状:出血;穿孔;幽门梗阻;癌变消化性溃疡的治疗原则治疗目的:消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症。包括一般治疗及药物治疗。一般治疗:应尽可能地消除可除去的致病因素:劳累、精神紧张、饮食不当、Hp感染、服NSAID、吸烟饮酒等药物治疗原则:抑酸、保护消化道黏膜、根除幽门螺杆菌抗酸药物制酸药物1.可吸收的制酸药碳酸氢钠(小苏打)、碳酸钙等不良反应:碳酸氢钠产CO2可诱发溃疡穿孔,长期服用可致代谢性碱中毒并可致继发性的胃酸分泌增加;碳酸钙与酸反应产生可溶性氯化钙,可引起高钙血症。抗酸药物制酸药物2.不被吸收的制酸药氢氧化铝凝胶、氢氧化镁、氧化镁等;不

7、良反应:氢氧化铝可致便秘并且能与磷酸盐结合,阻碍磷吸收,引起缺磷,患者软弱无力、食欲不振,老年人骨质疏松;镁制剂可致腹泻,并且可有小量镁被吸收,对肾功不全者要注意。抗酸药物制酸药物铝碳酸镁咀嚼片(达喜):多层网状结构,制酸、保护粘膜、吸附胆汁;500-1000mg饭后1-2小时,睡前或胃部不适时咀嚼;肾功损害患者忌大剂量、长期服用。溃疡性结肠炎、肠梗阻患者禁用。抗酸药物抑酸药物H2受体阻断药:西咪替丁H+-K+-ATP抑制药:奥美拉唑M1-R阻断药:哌仑西平胃泌素受体

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