病生第十二讲肝功能不全

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1、第十五章肝功能不全(Hepaticinsufficiency)病生教研室路静肝脏的功能物质代谢：包括糖、脂、蛋白、维生素等。分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素）。参与凝血和抗凝血的调节免疫：产生Ig和补体；处理抗原、抗体等生物转化:药物、毒物、激素等。肝功能不全(hepaticinsufficiency)肝细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、肝性脑病肝性脑病(hepaticencephalopathy，HE)概念严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。继发性，症状继发于严重肝脏疾病。分为4期：同时出现肝

2、和中枢神经症状者，并非都是HE；第一期：轻微的性格及行为异常记忆力下降，学习、定向障碍(前驱期)分期与临床表现第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤(昏迷前期)肝性脑病第三期第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁(昏睡期)第四期：神志丧失、不能唤醒(昏迷期)严重肝病(severeliverdiseases)脑病(encephalopathy)？病理学检查显示：肝性脑病患者脑组织并无明显特异的形态学改变患者神经精神异常是由脑组织代谢和功能障碍所致数种假说试图揭示其奥秘探索HE发病机制HE发病机制氨中毒学说假神经递质学说氨基酸失衡学

3、说r-氨基丁酸（GABA)学说综合学说氨中毒学说(ammoniaintoxication)正常情况下，血氨的来源和去路保持动态平衡肠道细菌对含氮物质的分解鸟氨酸循环肾脏泌氨入肝尿素肾机体代谢脱氨排出NH3NH4+pHpH入血排出上消化道出血高蛋白饮食血氨升高肠道细菌产氨增加肝硬化门静脉淤血肾脏产氨肌肉腺苷酸分解代谢增强一、血氨增高的原因（一）氨生成增加NH3NH4+pHpH入血排出1.鸟氨酸循环障碍琥珀酰精氨酸精氨酸鸟氨酸瓜氨酸酶氨+CO2氨甲酰磷酸盐尿素肝严重受损，底物,ATP,酶活性2.门--体分流氨绕过肝脏（二）血氨清除减少pro

4、teinNH3NH3ureaNormalmetabolismLiverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation门-体分流↑Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑ShuntingCirculation门-体分流NH3↑↑二、氨对脑组织的毒性作用(detrimentaleffectofammoniaonCNS)1.干扰脑能量代谢2.干扰脑内神经递质3

5、.干扰神经细胞膜离子转运1.干扰脑能量代谢(disturbingenergymetabolism)NADHNADNH3NH3-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺ATP（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生（3）ATP消耗过多。（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸，ATP产生草酰乙酸琥珀酸柠檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱↓胆碱＋NH3↑×γ-氨基丁酸↑NH3↑×2.干扰脑内神经递质—神经递质成分改变脑内神经递质异常兴奋性递质:谷氨酸、乙酰胆碱↓抑制性递质:谷氨酰胺、－氨

6、基丁酸脑功能抑制↑3.干扰神经细胞膜离子转运(disturbingmembraneiontransport)细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3干扰Na+-K+-ATPase活性K+、Na+分布异常神经冲动的形成、传导障碍NH3中心论点肝功能严重障碍假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积中枢神经系统功能障碍昏迷神经冲动传递障碍维持意识的基础假性神经递质学说Falseneurotransmitterhypothesis假性神经递质(falseneurotransmitter,FNT)与正常(真性)神经递质结构相似，可被神经

7、元摄取、贮存、释放（与正常神经递质竞争），但其功能却远比正常神经递质弱的一类物质(递质)。HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲肾上腺素noradrenaline多巴胺dopamine苯乙醇胺phenylethanolamine羟苯乙醇胺octopaminegutliverbrainNormalmetabolism酪胺苯乙胺TyraminephenylethylamineTyrosinephenylalanine酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺MAOLiverFailure肝衰竭Sh

8、unting门-体分流Tyraminephenylethylamine↑↑酪胺苯乙胺Tyrasinetyraminephenylalaninephenylethylamine酪胺苯乙胺Liverfailur