《糖皮质激素麻醉》PPT课件

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1、肾上腺皮质激素Adrenocorticalhormones盐皮质激素糖皮质激素性激素皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。肾上腺皮质激素醛固酮(aldosterone)去氧皮质酮氢化可的松(hydrocortisone)可的松（cortisone）雌二醇睾丸酮盐皮质激素（MineralocorticoidsMCS):醛固酮（aldosterone，ALD)、去氧皮质酮球状带分泌，参与水盐代谢，受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节糖皮质激素(Glucocorticoids,GCS):可的松（cortisol）

2、、氢化可的松束状带分泌，参与糖、蛋白、脂肪代谢，受垂体前叶ACTH调节，ACTH又受负反馈调节性激素（Sexhormones）：雄激素、雌激素（少量）网状带分泌肾上腺皮质激素的医学贡献【化学结构】甾体类（steroid，类固醇）化合物O123456A7891019B11121314C15161718DCCHOH=O2021OH=O【构-效关系】共同：C4-5双键，C3酮基，C20羰基(steroid)。糖皮质激素：C17-–OH、C11OorOH、C1-2双键。C1-2双键加H、C9加氟---作用。【激素分泌调节】CRH—ACTH—Cortis

3、ol和糖皮质激素下丘脑垂体前叶肾上腺外周作用CRFACTHGCS长负反馈短负反馈【激素分泌调节】CRH—ACTH—Cortisol糖皮质激素（glucocorticoids,GCS)【生理效应】一、对代谢的影响糖代谢：促进糖原异生，抑制葡萄糖分解，减少葡萄糖利用→血糖↑、糖原含量↑蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（尤骨骼肌、胸腺、骨和皮肤）→负氮平衡脂肪代谢：促进分解，抑制合成→脂肪再分布水和电解质代谢：潴钠排钾（弱）,利尿作用，钙排泄,肠内钙吸收二、允许作用（Permisiveeffects）:广泛而作用小;2)增强其他激素和递质作用（如儿茶酚

4、胺、胰高血糖素等）;3)为机体维持正常功能、应付严重伤害性刺激所必须。http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg4/ENDO003.jpgAdrenalAnatomyWeakness,fatigueUnintendedweightlossHyperpigmentationHypotensionSaltcravingHypoglycemiaNausea,emesis,diarrheaIrritabilityDepressionFrom:Bramwell,1892AtlasofClinicalMedicine

5、Addison’sDiseasewww.bmb.leeds.ac.uk/teaching/icu3/lecture/21/Image82.gifCushing’sSyndromeHypo-&Hyper-FunctionoftheAdrenalCortex【药理作用】1.抗炎作用：对各种原因（广泛）所致炎症均有强大的非特异性抑制作用。炎症早期：减轻毛细血管扩张，减少渗出、水肿，抑制白细胞浸润及吞噬反应→缓解红、肿、热、痛炎症晚期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症（1）诱导合成脂皮素→抑制PLA2的作用（2

6、）抑制iNOS和COX2等的表达（3）抑制多种炎性细胞因子如IL-1、TNFα等生成、（-）细胞粘附分子和趋化因子表达，并影响其生物效应。（4）诱导细胞凋亡（5）（-）DNA合成（-）毛细血管、成纤维细胞增生，胶原合成。但同时：降低机体的防御功能，易诱发感染/感染扩散影响创面愈合2.抗免疫与抗过敏作用⑴抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；干扰淋巴细胞对抗原的识别及阻断淋巴母细胞的增殖。⑵参与免疫过程的淋巴细胞↓⑶小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫（抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生成）(4)干扰补体参与的免疫反应(5)消除免疫反应所致的炎症反应。（6

7、）稳定肥大细胞膜→（-）过敏介质释放3.抗毒作用（1）稳定溶酶体膜内源性致热原释放(2)抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应机体对内毒素的耐受力迅速退热并缓解毒血症状，对外毒素无效。4.抗休克⑴扩张痉挛收缩的血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性→改善微循环⑵增强心肌收缩力，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成⑶抗炎、抗免疫、抗毒作用均参与抗休克，提高机体对各种有害刺激的耐受力。但近10余年对大剂量糖皮质激素在严重感染及感染性休克中的应用价值基本被否定。5.其他：对血液与造血系统的作用：刺激骨髓造血功能(红细胞、血红蛋白、血小板

8、、中性粒细胞↑，但游走、吞噬功能↓),淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。CNS兴奋：激动、失眠，诱发精神失常，儿童惊厥.消化系统