第3章药物代谢动力学 ppt课件

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1、第３章药物代谢动力学Pharmacokinetics是研究机体对药物处理过程（机体对药物的影响，或药物在体内的变化规律）科学，主要研究药物的吸收、在体内的转运分布、代谢变化过程、排泄及血浆药物浓度随时间而变化的规律。药物吸收游离药物靶点结合游离储存组织结合游离结合药物代谢产物排泄代谢组织生物转化血浆代谢产物排泄排泄第３章　药物代谢动力学一、药物的跨膜转运二、药物的吸收三、与血浆蛋白结合四、分布五、生物转化六、排泄七、药物代谢动力学有关基本概念一、药物的跨膜转运★被动转运(passivetrans

2、port)：又称下山(down-hill)转运或顺梯度转运。即药物从浓度高的一侧向低的一侧扩散渗透，不消耗能量，不需载体，没有饱和限速及竞争性抑制现象。★被动转运是药物跨膜转运的重要方式。★离子障（iontrapping）：非离子型药物易穿透细胞膜，而离子型药物则不易穿透细胞膜，这种现象称为离子障。药物的pKa值：即药物解离50％时，溶液的pH值，各药有固定的pKa值。药物多为弱酸性或弱碱性。主动转运activetransport又称上山(up-hill)转运，即逆浓度（或电位）梯度转运。这种

3、转运需要细胞膜上的载体，需要能量，有饱和性（载体转运能力有限）和竞争性抑制现象。易化扩散:facilitateddiffusion介于主动转运和被动转运之间，其特点为：顺浓度差、不耗能，但需细胞膜上的载体。易化扩散亦有饱和性和竞争性抑制现象。胞饮pinocytosis或内吞endocytosis等第３章　药物代谢动力学一、药物的跨膜转运二、药物的吸收三、与血浆蛋白结合四、分布五、生物转化六、排泄七、药物代谢动力学有关基本概念二、药物的吸收吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。吸收的速度和程度

4、直接影响药物的起效速度和作用强度。多数药物的吸收属被动转运。主要影响吸收速度与程度的因素药物的理化特性。给药途径：用药局部的组织学特点和局部血流量对药物的吸收速度和程度影响很大。静脉注射吸入＞舌下＞直肠＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞皮肤。大多数的药物不易穿透正常完整的皮肤。药物的剂型及其生物利用度（生物可用度）等。不同的制剂的崩解、溶解或离散的速度不一，被吸收的速度也不一。首过消除first-passelimination某些药物在通过肠粘膜及肝时，经受灭活代谢，进入循环的药量减少，此效应称首过消

5、除。如口服硝酸甘油时，其中约有90％被首过消除；舌下和肛门灌肠给药，其吸收不经肝门静脉，药物被破坏减少。第３章　药物代谢动力学一、药物的跨膜转运二、药物的吸收三、与血浆蛋白结合四、分布五、生物转化六、排泄七、药物代谢动力学有关基本概念与血浆蛋白结合的药物的特征或意义：结合是疏松的，可逆的。只有游离型药物才能进入组织作用靶点。可促进药物从给药部位的吸收；缓冲血浆游离药物的剧增。结合有饱和性及竞争性排挤现象。血浆白蛋白减少性疾病（象肾炎、肝硬化等）可使血浆游离药物浓度增加。第３章　药物代谢动力学一、

6、药物的跨膜转运二、药物的吸收三、与血浆蛋白结合四、分布五、生物转化六、排泄七、药物代谢动力学有关基本概念分布distribution及其影响因素是指药物从血液向组织、细胞间隙和细胞内转运分配的过程。影响药物体内分布的因素药物的理化特性组织器官的血流量、药物在体内的再分布膜屏障：血脑屏障、血胎屏障(胎盘屏障)体液pH值与药物的解离度某些组织细胞的特有机制使有些药物浓集药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的终止则取决于消除。消除的方式主要有两种，即生物转化（又称药物的代谢）和排泄。第３章　药物代谢

7、动力学一、药物的跨膜转运二、药物的吸收三、与血浆蛋白结合四、分布五、生物转化六、排泄七、药物代谢动力学有关基本概念五、生物转化生物转化(biotransformation)或代谢指药物在机体内被作用发生化学结构的改变，是药物被体内消除的重要途径。体内各组织均有不同程度的代谢药物的能力，其中肝脏是药物代谢的最重要的器官。药物的代谢一般有两个步骤。五、生物转化氧化还原或水解　　经此步骤大多数药物成为无活性或活性较低的代谢产物。但有的药物代谢产物的药理活性更强，如水合氯醛还原为三氯乙醇，可的松还原为氢

8、化可的松等，故不能将生物转化过程简单地叫做解毒作用。结合　　即药物或其代谢产物与体内某种代谢物的结合。结合后一般极性增高，水溶性加大，药理活性减弱或消失。体内常见可与药物结合的代谢产物有葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、甲基等。五、生物转化代谢药物的酶主要为肝微粒体的混合功能氧化酶，又称肝药酶，其中最重要的是细胞色素P450。现已知的肝药酶多达200多种。作用专一性很低，活性有限，故有竞争性抑制现象。肝药酶个体差异大，受遗传、年龄、营养状态、健康状态等因素的影响。五、生物转化肝药酶诱导剂：能加速肝药酶合