进行性肌营养不良（pmd）课件

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1、进行性肌营养不良（PMD）唐北沙中南大学湘雅医院医学遗传学国家重点实验室概述一组遗传性肌肉变性病（progressivemusculardystrophy，PMD）临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩为特征，可累及肢体和头面部肌肉，少数可累及心肌，无感觉障碍根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的分布、有无肌肉假性肥大、病程及预后，可分为不同的临床类型大多有家族史分类假肥大型肌营养不良症Duchenne型肌营养不良症(DMD)Becker型肌营养不良症(BMD)面肩肱型肌营养不良（FSHD）肢带型肌营养不良（LGMD）Emery-Dreifuss肌营养不良（EDMD）眼咽型肌营养不良（

2、OPMD）眼型肌营养不良（ocularmusculardystrophy）远端型肌营养不良(distalmusculardystrophy)先天性肌营养不良（CMD）分类按照遗传方式可分为X性连锁隐性遗传型常染色体显性遗传型常染色体隐性遗传型PMD的病因及发病机制极为复杂，遗传因素（病理基因）所引起的一系列酶及生化改变在发病中起主导作用在肌细胞膜外基质、跨膜区、细胞膜内面以及细胞核膜上有许多蛋白，基因变异可导致编码蛋白的缺陷，由于不同的蛋白在肌细胞结构中所起的作用不完全相同，导致不同类型的肌营养不良近年来多数学者认同该病的细胞膜学说，肌细胞遗传变性使细胞膜即肌纤维膜结构和功能发生改变细

3、胞膜尤其是膜蛋白研究已成为验证DMD膜假说的重要手段病因及发病机制目前对DMD和BMD致病基因的编码蛋白dystrophin蛋白(即抗肌萎缩蛋白)研究较多，dystrophin位于Xp21，是目前人类发现的最大的基因，长度约2400～3000kb，约79个外显子，编码3685个氨基酸，组成dystrophin蛋白，分子量427KDDystrophin蛋白位于骨骼肌和心肌细胞膜内面，为细胞骨架蛋白，具有抗机械牵拉作用，dystrophin与细胞膜内面、跨细胞膜区以及细胞膜外区的多种蛋白紧密结合，相互关联，在细胞膜内外组成一个整体，维系细胞膜内外的物质交换和联系，保护细胞膜结构完整和稳定D

4、ystrophin基因缺陷导致肌细胞膜上dystrophin蛋白缺乏或减少，使肌细胞膜不稳定而引起肌细胞坏死和功能丧失如dystrophin蛋白完全缺乏，产生DMD表现；如仅为量的减少，则为BMD病因及发病机制近来又发现一种utrophin蛋白，其序列的80％与dystrophin相同，位于第6号染色体，正常者该蛋白位于神经肌接头处，而在PMD患者中则移至细胞膜病因及发病机制病理PMD的肌肉基本病理改变为肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌分布肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变坏死肌细胞出现空泡增多、絮样和颗粒变性及吞噬现象肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生肌

5、活检组化检查见dystrophin缺失或异常根据dystrophin的空间结构变化和功能丧失的程度不同，分为两种类型：（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）又叫杜兴肌营养不良症，是最常见的X性连锁隐性遗传性肌病由Duchenne（1868）首先描述，发病率约为1／3500活男婴无地理或种族间明显差异临床表现女性为基因携带者，所生男孩约50％发病，女孩患病者罕见有些携带者可有肢体无力、腓肠肌肥大、血清CK增高等临床表现患儿多有明确家族性，另有1／3患儿由新的基因突变所致病临床表现患儿均为男性，多在3～5岁发病起病隐袭，首发症状多为行走慢，容易跌倒肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展

6、，下肢重与上肢鸭步，患者骨盆带肌无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力，而登楼及蹲位站立困难，进而腰椎前凸，骨盆带肌无力致行走时向两侧摇摆临床表现Gower征（攀登起立征）：由于腹肌和髂腰肌的无力，患儿仰卧站立时，必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次攀附，方能起立翼状肩胛：肩胛带肌同时受累，举臂无力，因前锯肌斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈翼状支于背部，当双臂前推时尤为明显假性肥大：90％患儿双侧腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬临床表现四肢近端肌萎缩明显，假性肥大以腓肠肌最常见，也可见于臂肌、三角肌、

7、冈下肌等可见轻度面肌无力，发音、吞咽、眼肌运动不受累脚尖走路而跟腱挛缩，9～12岁时常不能行走，要坐轮椅多数患儿心肌受累，少数患儿心肌受损严重可产生充血性心衰约20岁时患者出现呼吸道症状，晚期病情加重需呼吸机支持约1／3患儿智力发育迟缓一般无消化道症状，少见的并发症为急性胃扩张临床表现EMG为典型肌源性损害，血清肌酸磷肌酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、GOT、GPT和醛缩酶等可增高，尤其是CK显著增高，可达正常者的50倍以上尿中肌酸增加，肌酐