人类乳头瘤病毒课件

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1、人类乳头瘤病毒与宫颈癌人乳头瘤病毒（HPV）对阴肛区肿瘤的发生起着十分重要的作用，而宫颈癌是女性生殖系统最重要的恶性肿瘤。据统计世界上每年宫颈癌新发病例46万人，每年死于宫颈癌的妇女有25万人，在我国，宫颈癌的患病人数和死亡人数均占全世界1/3。经过多年研究已经获悉，人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌关系十分密切，大约有90%以上的宫颈癌有HPV感染，宫颈癌与HPV的关系越来越被基础研究者和临床医生所重视，而且人们已经把注意力放在对HPV的检测，做为对宫颈癌的筛查。本文就HPV的基本结构、分型、致癌作用及与宫颈癌及癌前病变的关系以及目前HPV的检测方法、最新的治疗方法进行综述。1.H

2、PV的基本结构和分型1.1HPV的基本结构人乳头瘤病毒（humanpapillomaVirus,HPV）属乳多空病毒群中的乳头状瘤病毒亚群，能广泛感染人类和动物，具有将正常的细胞永生化能力及强烈的嗜上皮性，但有严格的物种特异性。HPV是1949年由Strauss在电镜下发现的[1]，病毒颗粒直径约55nm，由DNA和蛋白质组成，是一种环状双链结构的DNA病毒，由7800-7900个碱基对组成，是一种没有包膜的小DNA病毒。HPV有3个基因区域：有2个开放的读码框（ORF）一个上游调节区（URR）和长调控区（LCR），LCR位于E基因上游，不编码蛋白，含有不同转录受体和激活因子的重

3、叠结合区，控制E、L基因的转录和病毒合成，ORF含有6个早期转录单位（E1，E2，E4，E5，E6,E7）和2个晚期转录基因L1、L2，早期转录区主要对染色体外的DNA复制进行调控，晚期转录区则主要编码病毒蛋白上游调节区，不编码蛋白，主要通过ORF的调节转录和控制病毒及感染颗粒的产生。早期转录单位编码的蛋白发挥不同的功能，E6、E7被认为是HPV的癌基因，参与细胞转化，可分别与P53和视网膜细胞瘤蛋白（PRB）结合，使这两种抑癌基因失活，E5可刺激易感细胞的增生，在肿瘤形成的早期阶段起作用。1.2HPV分型目前已知的HPV有110多种，有30多种可以感染生殖道粘膜。在20世纪70

4、年代中期，ZurHausen就提出HPV可能是一个性传播因素中的重要事件，可能引起生殖道瘤变[2]。ZurHausen就提出HPV可能是一个性传播因素中的重要事件，可能引起生殖道瘤变[2]。初始的分类已被目前对HPV病毒基因组的测序所取代，通过将所测得的L1基因和序列进行比较来确定HPV亚型，如果某种HPV和同源性小于90%则可被分为一种新的HPV亚型。不同类型的HPV可导致不同的临床症状。根据感染部位不同，HPV共三类：皮肤型、疣状表皮发育不良型和生殖—粘膜型，后者最常见，除感染肛门生殖区外还广泛见于呼吸道、消化道和肺，目前将后者根据病毒致癌性大小分为低度危险型、中度危险型、高

5、度危险型。低危险型HPV包括HPV6、11、42、43和一野生新型HPV，可致良性增生或轻度不典型增生（CINI），但很少存在于癌灶中，中危险型HPV存在于上皮内瘤变（CINⅡ），很少存在于癌灶中。高危险型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型，通常与CINⅢ级和浸润癌有关[3]，尤其是HPV16、18、31可在多数宫颈癌，一些肛管癌、阴茎癌和阴道癌中检测到。2.HPV的致癌作用及与宫颈癌、癌前病变的关系目前科学家已经明确90%的宫颈癌是由HPV持续感染引起的，在对生殖道粘膜有感染力的30余种病毒中，其致癌能力和后果也有差

6、异。目前研究结果显示HPV16与宫颈鳞癌关系密切，而HPV18最易导致宫颈腺癌[4]。子宫颈的鳞状上皮细胞与柱状上皮细胞的连接处是HPV的易感部位，HPV感染宿主细胞后，可以2种形式存在于宿主细胞中：即细胞染色体的整合状态和染色体的游离状态，对于HPV的整合多数学者认为HPV并非随机插入宿主基因组，而是常整合于宫颈上皮细胞基因组不稳定区和转录区并抑制其功能[5]，例如整合于Rb抑癌基因所在位点破坏Rb蛋白的抑癌功能而导致癌变。大量流行病学和分子生物学研究资料表明，HPV与宫颈癌及癌前病变密切相关[6]，低级别CIN的HPV感染率是64.4%—90.9%，高级别CIN的HPV感染率

7、是73.3%—100%[7-9]，宫颈癌患者中，HPV感染率是88.4%—99.7%[10-11]。据研究表明，从HPV感染开始到发展为宫颈癌的时间间隔为15年[12]。同时，宫颈HPV感染及HPV相关疾病的发病率有明显的年龄分布特点，其中20—24岁年龄段的妇女HPV感染率最高为24%，推测与此年龄段人群性生活频繁，免疫系统未被致敏易受HPV感染，而持续的HPV感染者很可能发生细胞学形态异常。3.HPV感染病理形态学改变HPV感染引起宫颈癌及癌前病变，已被人们普遍接受，但在病理