人类乳头瘤病毒与宫颈癌

《人类乳头瘤病毒与宫颈癌》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、人类乳头瘤病毒与宫颈癌广东省皮肤性病防治中心杨斌主任医师子宫颈病变是女性常见的疾患之一，其中最严重的情况是宫颈癌。宫颈癌每年50000例新发病例，80%发生在发展中国家每年至少200000名女性死于宫颈癌在妇女全球女性癌瘤中，宫颈癌的发病，仅次于乳腺癌位居第二据不完全统计，我国现有宫颈癌病人约13.8万，每年约有5万人死于宫颈癌。宫颈癌的发病呈年轻化趋势女性常见癌症BreastCervixOvaryEndometriumAnnualnumberofcases(thousands)MoredevelopedcountriesLessdevelope

2、dcountriesColon/rectumLungStomachAdaptedfromParkinetal,EurJCancer37:S4,20016000200400200400600HPV感染是引起宫颈癌的主要病因,99%的宫颈癌HPV阳性，主要HPV16、HPV18(约占70%）1BoschFX,etal.JNatlCancerInst1995;87:796-8022MatsukuraM,etal.IntJCancer1995;61:13-22HPV与宫颈疾病HPV的发现1907年发现人类的外生疣与病毒有关RichardShope第一次从

3、兔子体内分离出了乳头瘤病毒70年代前没有进一步的研究直到1977年德国科学家Hausen首先报道了HPV与宫颈癌有关，HPV的病毒分子学研究才被推动什么是HPV?HPV属乳头瘤病毒家族，双链DNA的小DNA病毒球形,直径52-55nm命名与分类原则主要根据基因组序列的同源性电镜下HPV关于HPV具有正常细胞永生化能力及高度种属特异性和特殊嗜上皮性，病毒DNA以整合形式存在于宿主细胞中病毒DNA储存于具生发活性的基底细胞，呈隐性状态HPV仅限于在人上皮中具有一定分化程度的角质形成细胞内才能增殖皮肤、粘膜的柱状上皮和鳞状上皮是HPV侵犯最敏感之处HP

4、V不进入血液，不产生病毒血症关于HPV感染10－30％成人中感染HPV（HumanPapillomvirus），性活跃人群甚至更高（50％－80％）好发年龄20-29岁(40%)潜伏期:3周–8月(平均2.8月)HPV感染转归1%－2%发生临床可见的湿疣大多数感染无症状，成为潜伏感染或亚临床感染(SPI),与机体天然免疫有关一般1－2年内自行清除,70%女性可以于于二年内通过自身免疫消除潜伏感染指表皮基底层中存在病毒DNA，但缺乏分化依赖的病毒颗粒的产生可能原因：感染干细胞不能分裂，细胞周期停止，病毒本身也能下调自身某些基因的表达而成为无活性状态

5、，无进行性复制，感染细胞不能被免疫系统识别，这些与病毒E6，E7的活性或表达水平有关潜伏感染的存在，可以部分解释治疗失败或皮损复发的原因HPV传染脱落角质层细胞或鳞状上皮细胞内的病毒颗粒释放与皮损部位的直接接触，或与污染物品的间接接触生殖器HPV感染更多的是通过性接触传播无症状HPV生殖道隐性感染，成为HPV主要传染源，这是造成HPV感染很常见的原因SOURCE:GRAPHADAPTEDFROMR.L.WINERETAL.,AMERICANJOURNALOFEPIDEMIOLOGY157,218(2003)美国某大学467女性大学生常规妇检:HP

6、V的PCR检测结果：生殖道HPV检出率46%5年后60％的女性被查出过HPV感染70％女性一年内生殖道HPV自行清除，HPV分型目前已知的HPV有138种亚型，引起生殖道上皮感染有40种。根据病毒致癌性大小分为两型：低危型HPV(非癌相关型，LRHPV)高危型HPV（癌相关型，HRHPV）低危型HPV(LRHPV)低危型HPV：包括HPV6、11、42、43等临床常见生殖道疣等良性病变常由低危型HPV引起，其中最常见的是HPV-6，HPV-11(90%)感染LRHPV，也可导致轻度宫颈上皮内瘤样变CIN-I（CINCervicalIntraepi

7、thelialNeoplasia）和部分中度宫颈上皮内瘤样变（CIN-II）LRHPVHPVDNA常为二倍体和多倍体，这种病变多能自行消退，感染LRHPV者发展为重度宫颈上皮内瘤样变（CIN-III）或宫颈癌少见高危型HPV（HRHPV）高危型HPV（HRHPV）：包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59；还有报道HPV66、70、53、67、83，AE5可能也是癌相关型。其中最常见HPV16、HPV18HRHPV与CINIII和宫颈癌有关，是导致宫颈癌的主要原因，约80％的宫颈癌与其中4种类型(16、18

8、、31型和45型)的HPV感染有关。HPVDNA常为非整倍体，多不能自行消退，极少逆转。致癌性低危型为增殖性感染，皮损中有病毒释放，一般