医学免疫学免疫球蛋白

医学免疫学免疫球蛋白

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时间:2018-10-07

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1、第三章免疫球蛋白和抗体【内容提要】:1.掌握免疫球蛋白与抗体的概念。2.掌握免疫球蛋白的基本结构及其功能区;水解片段。3.掌握免疫球蛋白的生物学特性。4.掌握人工制备抗体的类型及概念。概述:抗体:AntibodyAb概念主要存在于血清等体液中,发挥体液免疫功能。免疫球蛋白:ImmunoglobulinIgγ球蛋白,将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名。类型:分泌型与膜型二者关系:免疫球蛋白是化学结构的概念,抗体是生物学功能上的概念;抗体均是免疫球蛋白,但并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。第一节免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的基本结构四肽链结构两种链—重链(H链)轻链(L

2、链)二个端—氨基端(N端)羧基端(C端)三个区—可变区(V区)(超变区HVR)恒定区(C区)铰链区N端C端(一)重链与轻链:1.重链:分子量较大(H链)由450—550个氨基酸残基组成,根据重链恒定区的结构不同,可将免疫球蛋白分为五种类型。即IgG、IgM、IgA、IgE、IgD、不同类型的免疫球蛋白又可根据各自特点分为亚型。如IgG、IgA、2.轻链:分子量较小(L链)由214个氨基酸残基组成,依其结构不同分为2型:型和型。★一个Ig分子的两条H链同类、两条L链同型。(二)可变区和恒定区:1.可变区:重链与轻链近N端的约110个氨基酸的序列变化很大(V区)互补决定区(CDR

3、)—组成Ig的抗原结合部位,决定抗体的特异性。骨架区2.恒定区:重链与轻链其他部位的氨基酸序列相对恒定(C区)IgG、IgA、IgD重链C区有CH1、CH2、CH3、IgM、IgE重链C区有CH1、CH2、CH3、CH4、(三)铰链区:位于CH1与CH2之间,含有脯氨酸。意义(四)结构域:每个球形结构域约由110个氨基酸组成,并具有相应的功能。轻链有VL和CL两个结构域;IgG、IgA、IgD的重链有VH、CH1、CH2、CH3;IgE、IgM的重链有VH、CH1、CH2、CH3、CH4。J链和分泌片:1.J链:富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成。IgM、IgA2.分泌片:(SP

4、)一含糖肽链,由粘膜上皮细胞合成和分泌的;意义免疫球蛋白的水解片段:★注意断裂位置、片段组成及意义木瓜蛋白酶水解片段IgG→2Fab+Fc胃蛋白酶水解片段IgG→F(ab′)2+pFc′第二节免疫球蛋白的血清型自学目的:提示免疫球蛋白也具有抗原性,可刺激产生抗抗体,即二抗。第三节免疫球蛋白的生物学特性IgV区的功能:识别并特异性结合抗原;其中CDR起决定性作用;结合价;意义(体内、体外)IgC区的功能:(在与特异性抗原结合后)1.激活补体:CH2、CH3(IgG1、2、3;IgM)2.结合Fc段受体:1)调理作用:概念2)ADCC:概念3)介导Ⅰ型超敏反应:4)穿过胎盘和粘膜3.

5、对免疫应答的调节:Id-AId各类免疫球蛋白的特性与功能IgG:是血清和胞外液中含量最高,半衰期最长的免疫球蛋白;是再次免疫应答产生的主要抗体;亲和力高、分布广,是机体抗感染的“主力军”;是唯一能通过胎盘的抗体;结合补体;发挥调理作用、ADCC作用;结合SPA;参与病理免疫应答如自身抗体。IgM:1.膜型:以单体形式存在B细胞膜表面,构成B细胞识别抗原的受体(BCR);只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。2.分泌型:以五聚体的形式存在于血液中,所以分子量最大;是抗菌血症的抗体;是天然的血型抗体;结合抗原能力与激活补体能力最强;是个体发育过程中最早合成与分泌的抗体,意义;是初次应答

6、中最早产生的抗体,是“先头部队”,意义。IgA:1.血清型:以单体形式存在于血液中,可发挥调理吞噬作用。2.分泌型:以二聚体形式存在于胃肠道和支气管分泌液中、初乳、唾液和泪液中,是外分泌液中主要的抗体,参与粘膜局部免疫,使机体抗感染的“边防军”;也有中和毒素作用。IgD:1.血清型:不清2.膜型:构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志。IgE:血清中含量最少,主要特征是亲细胞抗体,参与Ⅰ型超敏反应;与机体抗寄生虫免疫有关。第四节多克隆抗体和单克隆抗体多克隆抗体:(pAb)概念、获得途径、特点、单克隆抗体:(mAb)概念、获得途径、优点:结构高度均一;高特异性;高纯度;高效价;少或

7、无血清交叉反应。缺点:鼠源性,具免疫原性基因工程抗体:概念、获得途径、意义、多价抗原多克隆(致敏的B细胞)多克隆抗体致敏的B淋巴细胞骨髓瘤细胞杂交瘤第五节免疫球蛋白的基因结构及其重排自学

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