医学免疫学-免疫球蛋白

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1、免疫球蛋白Immunoglobulin，Ig免疫球蛋白Immunoglobulin，Ig抗体Antibody,Ab抗体的发现19世纪末、20世纪初抗菌素、抗毒素、溶菌素抗体与免疫球蛋白抗体（Ab）：与Ag特异结合有免疫学、生物学活性免疫球蛋白（immunoglobulins,Ig）：与抗体结构相似Ab属于IgIg≠Ab体液免疫humoralimmunityIgAb抗体：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清中，能与相应抗原特异性结合并发挥体液免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白：是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的

2、球蛋白。可分为分泌型和膜型两种，前者主要存在于血清等体液中，如Ab，后者称膜型免疫球蛋白(mIg)，是B细胞上的抗原受体。一.Ig的结构(一).Ab基本结构两条重链，heavychains，H链γαμδε类IgGIgAIgMIgDIgE两条轻链，lightchains，L链κλ型可变区variablerejions,V区恒定区constantregions,C区超变区hypervariableregions互补决定区CDR(complementarity-determingregions)抗原结合部位ABS(antigenbindi

3、ngsite)CDR组成Ab分子多样性及与Ag结合的特异性组成了Ab分子的Ag结合部位三级、四级结构功能区domain球状亚单位结构：110个氨基酸发挥生物学功能的基本单位铰链区hingeregion(二).Ig的辅助成分：J链joiningchain连接IgA和IgM，转运分泌片secretorypiece,SP连接IgA，保护和转运(三).Ig的水解片段木瓜蛋白酶papain2个Fab片段，Fc段胃蛋白酶pepsinF(ab’)2段：破伤风抗毒素血清是胃蛋白酶处理的pFc’二.免疫球蛋白的异质性(一).Ig的类和型(二).Ig的

4、多样性类classesγαμδε类IgGIgAIgMIgDIgEIgG1IgG2IgG3亚类subclasses型typesκλ型亚型subtypes(三).Ig的血清型1.同种型isotype抗原决定簇在C区为种属型标志2.同种异型allotypes为个体型标志独特型idiotypes,Id三.IgG的生物学功能IgV区功能----特异性识别和抗原，中和作用AbIgC区功能----效应功能：激活补体结合细胞通过胎盘通过粘膜1.识别并结合特异性抗原2.中和作用3.激活补体IgM（CH3）IgG4IgG（CH2）IgAIgG1-3经典

5、途径替代途径4.结合细胞上Fc段受体（Fc-FcR）调理（FcγR）——吞噬ADCC（FcγR）——杀伤I型超敏反应（FcεR）5.通过胎盘和粘膜IgG:形成婴儿的天然免疫SIgA:粘膜（呼吸道、消化道），局部免疫四.五类免疫球蛋白的特点和功能超变区ABSCDR独特型五.人工制备抗体多克隆抗体天然抗原往往具有多种表位，刺激机体产生的抗体中包含针对多种不同抗原表位的Ig，由多个B细胞克隆产生的抗体复合物称为多克隆抗体。单克隆抗体1975年，Kohler,Milstein首创设计了杂交瘤技术(hybridomatechnic)制成了一个

6、抗SRBC的McAb.获得Nobel奖，免疫学上的一次革命。由一个B细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体，称为单克隆抗体。Ab1Ab3Ab4抗原抗血清Ab1Ab2Ab3Ab4Ab3Ab4Ab1Ab2普通抗血清（多克隆抗体）脾B细胞骨髓瘤小鼠取腹水骨髓瘤细胞HAT培养，稀释单克隆抗体和多克隆抗体产生区别示意图杂交瘤细胞+PEG,融合Ab2基因工程抗体既有单抗的的均一性,特异性强的特点,又克服鼠源的弊端.基因工程抗体人鼠嵌合抗体人源化抗体人抗体