自身免疫性疾病课件_2

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1、第十五章自身免疫性疾病AutoimmuneDisease本章重点掌握自身免疫和自身免疫病的概念、自身免疫病的基本特征。熟悉自身免疫反应引起组织损伤的机制、几种常见的自身免疫病。了解自身免疫病的发病机制、诊断和防治原则。自身耐受与自身免疫自身耐受(self-tolerance)正常情况下，机体免疫系统对自身组织成分不产生免疫应答。自身免疫(autoimmunity)机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答，产生自身抗体或自身致敏淋巴细胞的现象。自身免疫病（autoimmunedisease）当自身免疫反应强度过高时，自身抗体或自身致敏淋巴细胞破坏和损伤了正常组织与细胞，导致组

2、织和器官功能障碍而引起的疾病。第一节自身免疫病的基本特征和分类一、自身免疫病的基本特征患者血液中有高效价的自身抗体或自身致敏淋巴细胞。自身抗体或自身致敏淋巴细胞导致自身组织器官的病理性损伤和功能障碍。用实验动物可复制出相似的病理模型，并可通过血清或淋巴细胞被动转移。多数自身免疫病的原发病因不清楚。常反复发作和慢性迁延，用免疫抑制剂治疗有效。女性多见，发病率随年龄而增高，有遗传倾向。一个病人可同时患一种以上的自身免疫病。二、自身免疫病的分类1.按自身抗原分布的范围分类器官特异性自身免疫病自身抗原为某一特定的组织器官成分，病变只局限在该组织器官。非器官特异性自身免疫病自身抗

3、原为细胞核成分或线粒体等，病变广泛遍及全身。中间型自身抗体为非器官特异性的，但病变局限在某个器官。2.按引起发病的因素分类原发性自身免疫病无明显的外因或诱发因素，可以是器官特异性、非器官特异性或中间型。继发性自身免疫病有特定的外因引起发病，多数属于器官特异性的，预后较好。3.按病程分类急性局限性自身免疫病特发性血小板减少性紫癜自身免疫性溶血性贫血急性全身性自身免疫病EBV感染后的多种自身抗体慢性局限性自身免疫病重症肌无力慢性全身性自身免疫病RA、SLE第二节自身免疫病的发病机制抗原因素机体免疫功能异常遗传与内分泌因素一、抗原因素1.自身抗原性质的改变物理因素冷、热刺激，各

4、种放射线照射化学因素药物修饰作用生物因素细菌、病毒等感染TTB不辅助辅助耐受不耐受自身抗原外来抗原2.异嗜性抗原的作用一些病原微生物具有与人体组织相同或相似的抗原表位，刺激机体产生的抗体可与人体组织发生反应(即交叉反应)，引起自身免疫病。风湿性心脏病：A群乙型溶血性链球菌与人心肌组织有共同抗原表位。肾小球肾炎：溶血性链球菌与人肾小球基底膜有共同抗原表位。溃疡性结肠炎：大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠粘膜有共同抗原表位。3.隐蔽抗原的释放隐蔽抗原：是正常情况下与免疫系统相对隔绝的组织抗原。在手术、外伤等情况下，隐蔽抗原进入血液，与免疫细胞接触，激发免疫反应，引起自身免疫病。精

5、子眼晶状体脑组织甲状腺球蛋白4.MHC-Ⅱ类抗原的异常表达组织细胞表面异常表达MHC-Ⅱ类抗原，将自身抗原提呈给Th细胞，引起自身免疫反应，导致自身免疫病。二、机体免疫功能异常胸腺功能异常Th1/Th2细胞亚群比例失调或功能异常独特型-抗独特型网络调节异常免疫缺陷Fas/FasL表达异常三、遗传与内分泌因素1.遗传因素HLA-B、HLA-DR基因的遗传与自身免疫病的发病密切相关。2.内分泌因素自身免疫病好发于育龄女性，男女发病的比例约为1∶5。010203040506070809050100女性男性自身抗体检出率生理性自身抗体HLA基因与自身免疫病的相关性自身免疫病HLA

6、基因相关系数男/女比例强直性脊椎炎B2787.44全身性红斑狼疮DR3DR2B85.80.1I型糖尿病DR3DR4101类风湿性关节炎DR4DR150.3桥本氏甲状腺炎DR3B831第三节自身免疫反应引起组织损伤的机制一、自身抗体的作用自身抗体与细胞膜表面的抗原结合后，激活补体，导致细胞溶解(即Ⅱ型超敏反应发生机理)。自身免疫性血细胞减少症二、IC沉积引起组织损伤自身抗体与自身的游离抗原结合，形成中等大小IC，沉积在组织局部，激活补体，引起炎症性损伤(即Ⅲ型超敏反应的发生机理)。RASLE三、致敏T细胞的损伤作用致敏T细胞对组织的损伤机制即Ⅳ型超敏反应的发生机制。四、巨

7、噬细胞、NK细胞的作用Mφ可通过细胞毒作用及释放溶酶体的酶造成组织损伤。NK细胞通过ADCC作用破坏组织细胞第四节几种常见自身免疫病一、系统性红斑狼疮（SLE）非器官特异性全身性自身免疫病病因不明血清中有多种自身抗体，主要是抗核抗体、RF、抗红细胞抗体、抗凝血因子抗体等。临床表现：全身多个组织器官(皮肤、关节、心血管、肾、肝、血细胞等)都受到损害，症状多样，反复发作，进行性加重SLE患者脸部的蝶型红斑SLE患者血清中的抗核抗体二、重症肌无力发病机制患者血清中有抗Ach受体的抗体，该抗体与Ach受体结合后，阻断了神经-肌接头的神